纳多西酮通过微生物—肠—脑轴改善帕金森大鼠的左旋多巴诱导运动障碍

这对帕金森病患者为何重要

对于许多帕金森病患者来说，标准药物左旋多巴既是福音也是困扰。它能显著缓解僵硬和运动迟缓，但随着时间推移常常引发令人困扰的无法控制的运动——运动障碍。本研究在大鼠中探讨了纳多西酮（一种来自传统药用植物的天然化合物）是否能通过“肠—脑”联系，在维持左旋多巴疗效的同时减轻这些副作用。

帮助关键帕金森药物的植物伙伴

左旋多巴通过补充多巴胺来发挥作用，而多巴胺在帕金森病中逐渐减少。然而长期高剂量使用常导致运动障碍——扭动、抽搐的动作，可能与疾病本身一样致残。研究者将注意力放在纳多西酮上，它是Nardostachys jatamansi根部中的主要活性成分，传统中医用于神经系统问题。他们用一种选择性破坏多巴胺产生神经元的农药在大鼠身上建立了帕金森样模型，然后以会或不会诱发运动障碍的方式给药左旋多巴，随后加入纳多西酮以观察其是否能在支持运动功能的同时减少异常副作用。

检测运动、行为与神经细胞保护

团队通过两项行为学测试评估大鼠的运动能力：一项测量动物走路时前肢的使用情况，另一项记录它们在开放箱中的活动距离。如预期，左旋多巴改善了运动，但在随时间给予更高剂量时效果减弱。当纳多西酮与左旋多巴合用时，大鼠走得更远，前肢步伐更接近正常，表明该植物化合物使左旋多巴的益处更持久。在显微镜下，共同治疗的大鼠在一个关键运动区域显示出更多健康的多巴胺产生神经元，表明纳多西酮帮助保护这些易受损的神经细胞免受伤害。

平抑与长期左旋多巴相关的异常运动

为捕捉运动障碍，科学家使用了标准评分量表，对不自主的肢体、躯干及口舌动作进行评分。长期高剂量左旋多巴的大鼠出现明显的运动障碍，其评分随剂量和时间上升。这些大鼠的大脑中也呈现出升高的ΔFosB水平，这是一种与左旋多巴诱发异常运动密切相关的细胞内蛋白。加入纳多西酮后，大鼠的不自主运动减少，脑内ΔFosB水平也下降。换言之，该化合物并非简单地抑制所有脑活动——它似乎选择性地减轻与运动障碍相关的有害过度激活，同时保留左旋多巴的期望效应。

肠—脑通道：微生物、屏障与炎症

研究的一个引人注目的部分关注远离头部的区域：结肠。高剂量左旋多巴扰乱了这些大鼠的肠道微生物群，降低了细菌种类的丰富性与平衡性。肠道黏膜变薄并受损，更多免疫细胞聚集于组织中。血液检测显示当肠屏障受损时会泄漏的标志物升高，结肠和大脑中也含有升高的炎性分子。经纳多西酮治疗后，肠道微生物群恢复了更高的丰富度与均衡性，结肠结构更健康，血液中屏障泄漏标志物下降，肠道和大脑的炎性信号也减少。这些变化支持纳多西酮沿微生物—肠—脑轴发挥作用的观点：通过恢复微生物平衡和肠道完整性，它有助于抑制本会加剧脑回路紊乱和运动障碍的炎症。

这对未来帕金森护理意味着什么

目前，这些发现适用于大鼠，而非人类，且该化合物在人体中的安全性、剂量与能否到达人脑仍需谨慎测试。但这项工作提出了一种有前景的策略：将左旋多巴与一种作用于肠道、具有抗炎作用的辅助药物配对，既加强其疗效又减轻副作用。通过显示纳多西酮能改善运动、保护多巴胺生成细胞、重塑肠道微生物群、修复肠道屏障并降低脑内炎症，本研究指向了旨在整体调控肠—脑系统而非仅针对大脑的新治疗思路，以更好地管理帕金森病及其并发症。

引用: Xue, J., Liu, M., Cao, Y. et al. Nardosinone improves levodopa-induced dyskinesia in Parkinsonian rats through the microbiota–gut–brain axis. Sci Rep 16, 9364 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-39135-w

关键词: 帕金森病, 左旋多巴运动障碍, 肠脑轴, 肠道微生物群, 纳多西酮