缺乏 AIBP 小鼠巨噬细胞泡沫细胞中动脉粥样硬化加重和炎性筏表达增加。

为何动脉堵塞不仅仅是多余的脂肪

动脉粥样硬化——动脉缓慢堵塞和僵硬化——是心肌梗死和中风的主要原因。我们常把它简单地想象为血管内脂肪堆积，但实际情况更为复杂：血管壁内的免疫细胞既可能起到抑制炎症的作用，也可能助长炎症。本研究探讨了为何在某些情况下，这些细胞会从储脂的“清理队”转变为危险的煽动者，促使斑块进入更具致命性的阶段。

囤积脂肪的免疫细胞

在形成中的动脉斑块内，一类称为巨噬细胞的白细胞会摄取大量胆固醇并转变为所谓的泡沫细胞——被油性囊泡填满的膨胀细胞。此前小鼠研究显示，尽管这些泡沫细胞外观不健康，但在炎症方面出人意料地比较沉默，而附近较瘦的巨噬细胞反而更容易产生炎性信号。新研究询问的是，如果机体缺乏一种名为 AIBP 的蛋白（该蛋白通常帮助从细胞表面清除胆固醇并抑制某些膜上“热点”），会发生什么变化。

放大警报信号的膜上热点

细胞表面并非均匀分布。胆固醇和某些脂质会聚集成微小平台，使感知危险的受体可以聚拢在一起。当这些平台扩大并富集炎性受体时，作者将其称为“炎性筏（inflammarafts）”。其中一种受体 TLR4 帮助细胞感知威胁，但若被过度激活可驱动慢性炎症。在倾向高胆固醇的正常小鼠中，非泡沫状巨噬细胞通常携带更多此类炎性筏，而泡沫细胞在这些结构上相对较少——这也是为何泡沫细胞被视为炎症性较低的一个原因。

当脂肪充盈的细胞变得炽热

研究团队将同时缺失 AIBP 和一个关键胆固醇清除受体（使其高度易患动脉疾病）的小鼠，与仅缺失该受体的对照小鼠进行了比较。在高脂饮食 16 周后，缺乏 AIBP 的小鼠斑块中含有更多泡沫细胞，且每个细胞内中性脂肪更多。关键是，这些泡沫细胞现在显示出高水平的 TLR4 配对和富含胆固醇的膜片——炎性筏的标志——使其成为斑块中的主要炎性细胞类型，而非此前观察到的较为平和的储存型细胞。在体外实验中，来自缺乏 AIBP 小鼠并用氧化胆固醇诱导为泡沫细胞的巨噬细胞，激活了与炎症、组织降解和血管重塑相关的基因，并表现出更强的氧化应激和线粒体应激。

血管壁中增大且不稳定的斑块

这些细胞学变化在动脉病情上也有所反映。对心脏主输出血管的横断面观察显示，缺乏 AIBP 的小鼠形成了更大的斑块，且更重要的是，具有更大的坏死核心——斑块内的死亡区，与易破裂的“脆弱”病变相关。雄性和雌性小鼠均受影响，尽管沿血管不同部位受损最严重的模式在两性之间有所差异。动物也更快增重且血三酰甘油水平更高，提示脂质处理存在更广泛的紊乱。

这对未来治疗可能意味着什么

对非专业读者而言，关键信息是并非斑块内所有富含胆固醇的细胞都相同。在存在 AIBP 时，泡沫细胞更倾向于充当储存单元，安静地囤积多余脂质；而在缺乏 AIBP 时，这些细胞会重塑表面、构建炎性筏并开始发出强烈的炎性信号，推动斑块朝危险的晚期发展。尽管这些工作在小鼠中完成，但它强调了 AIBP 及对这些膜上热点的控制，作为未来治疗干预以防止动脉斑块不稳定和危及生命的潜在靶点。

引用: Li, S., Nazarenkov, N., Alekseeva, E. et al. Increased atherosclerosis and expression of inflammarafts in macrophage foam cells in AIBP-deficient mice.. Sci Rep 16, 7645 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-39113-2

关键词: 动脉粥样硬化, 巨噬细胞泡沫细胞, 炎症, 胆固醇代谢, AIBP