五种重装玻璃体内抗血管内皮生长因子药物的稳定性、效力与无菌性比较评估

这与视力与节省开支为何相关

数以百万计的人依靠眼内注射来预防糖尿病性视网膜病变和年龄相关性黄斑变性等疾病导致的视力丧失。这些药物疗效显著但价格昂贵，每瓶通常含有超过单个患者所需的用量。医院常把一瓶药分装到多个注射器中以延长供应并减少浪费，但许多医生担心这些重装剂量在储存期间是否仍然安全、有效且无菌。本研究对五种常用眼内药物进行了并排仔细比较，评估它们在被分装并储存最长两个月后的表现。

昂贵眼内注射的难题

阻断称为VEGF分子的药物已经改变了严重视网膜疾病的治疗，帮助患者保持阅读、驾车与独立生活的能力。但每剂价格高且获取有限，尤其在资源匮乏地区，意味着须慎用每一瓶。由于一瓶药液可用于多次注射，许多诊所会将其分装到独立的小注射器中。此做法能降低成本并扩大可及性，但也带来实际问题：这些脆弱的蛋白类药物会降解吗？会聚集、失去与VEGF结合的能力，或在冰箱中储存时被有害微生物污染吗？迄今为止，大多数研究仅同时检验一两种药物，并采用不同方法，导致难以直接比较。

五种关键药物的正面交叉测试

研究者在严格受控的药房条件下（遵循现代无菌配制标准）评估了五种广泛使用的抗VEGF眼内药物——阿柏西普（aflibercept）、贝伐珠单抗（bevacizumab）、布洛卢单抗（brolucizumab）、法里西单抗（faricimab）和雷珠单抗（ranibizumab）。药师将每种药物抽装入小型塑料注射器，冷藏保存，并在多个时间点进行检测：重装后立即、两周、一个月和两个月。研究团队没有依赖单一测量，而是组合了六种实验室技术来捕捉质量的不同方面：剩余蛋白量、蛋白是否保持完整、是否形成聚集体、是否仍能有效结合VEGF，以及样本中是否有细菌或真菌生长。

药物两个月内的表现如何

在大多数检测中，这五种药物表现出令人惊讶的稳定性。蛋白量测定显示阿柏西普、贝伐珠单抗、布洛卢单抗和法里西单抗在14、30和60天内浓度几乎保持不变。雷珠单抗波动较大，在60天时有一组样本下降约四分之一，提示其对长期储存可能更为敏感。凝胶和色谱方法（用于揭示蛋白是否断裂或聚集）显示所有五种药物大体保持预期的大小和构象，仅有少量新增峰值提示存在少量聚集体或降解产物。关键的是，一项模拟药物与VEGF结合方式的结合能力测试发现，包括此前未被充分研究的布洛卢单抗在内的所有五种药物在注射器中保存60天后仍维持与目标分子的结合能力。

保持分装药品无菌

眼内感染可能造成严重后果，因此无菌性是研究重点。研究团队使用可支持细菌与真菌生长的培养平板检测微生物污染，并增加了富集步骤以捕捉即便是极低数量或处于应激、缓慢生长状态的微生物。来自五种药物、所有储存时间点（最长60天）的样本均未显示可检测到的生长。虽然没有任何培养方法能够绝对保证完全不存在任何活体微生物，但这些结果强烈表明，当由受过训练的人员在洁净室条件下配制并妥善储存时，重装的抗VEGF注射器在至少两个月内可以保持无可培养微生物。

对患者与诊所的意义

总体而言，该研究表明，在严格的无菌操作和适当储存条件下，五种主要的眼内注射药物可以安全地重装到小注射器并在冰箱中保存最长60天，而不会出现显著的结构、功能或无菌性丧失。一个例外是雷珠单抗在最长储存期显示出物理不稳定的迹象，因而在长期储存时应更加谨慎，尽管其实验室检测中其与VEGF的结合能力仍然保持。作者强调，他们的发现来自单一装备良好的中心和实验室检测，而不是直接的患者结局，因此各诊所仍应谨慎监控自身流程。尽管如此，这项工作提供了令人宽慰的证据：经过谨慎重装可以使每瓶药物的使用更高效，潜在地降低费用并扩大全球范围内可及的挽救视力治疗。

引用: Thunwiriya, P., Phetruen, T., Chaiwijit, P. et al. Comparative evaluation of stability, efficacy, and sterility in five repackaged intravitreal anti-vascular endothelial growth factor medications. Sci Rep 16, 9306 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-39102-5

关键词: 抗VEGF眼内注射, 玻璃体内药物重包装, 视网膜疾病治疗, 生物制剂稳定性, 眼科药剂学