mRNA 新冠疫苗加强针接种后类风湿关节炎患者自身抗体与病情控制的稳定性：一项观察性队列研究

这对关节炎患者的重要性

许多类风湿关节炎患者担心反复接种新冠加强针会刺激其原本过度活跃的免疫系统，使关节炎恶化或引发新的免疫问题。本研究在数年间随访数百名患者，观察在多次 mRNA 疫苗接种后体内到底发生了什么。研究发现令人放心：疫苗并未促进导致关节损伤的有害免疫活性，且一个关键标志物甚至呈下降趋势。

检查免疫系统的“指纹”

类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，免疫系统会产生特殊的血液蛋白——自身抗体，错误地攻击机体自身组织。两种最为人所知的自身抗体是类风湿因子和抗瓜氨酸化蛋白抗体（ACPA）。这些标志物水平较高通常与病情更严重或持续时间更长相关。鉴于新冠病毒感染本身以及极少数情况下的疫苗接种都可能与类自身免疫反应有关，医生和患者对反复接种加强针保持谨慎是可以理解的，尤其是当患者已有自身免疫疾病时。

基于真实世界的数百名患者随访

日本的研究人员利用一项长期运行的类风湿关节炎门诊数据库，追踪了427名在新冠疫苗接种开始前已定期就诊的患者。他们将多数接种主要为 mRNA 疫苗、次数最多达到七次的359名受试者，与68名未接种者进行比较。在数年随访期间，研究组反复测量类风湿因子和抗瓜氨酸化抗体，记录疫苗接种的时间和类型，并细致跟踪能够反映关节疼痛、肿胀及整体症状的病情活动度评分。研究采用先进的统计方法，使接种组与未接种组在年龄、治疗和病情严重程度等方面尽量可比。

自身抗体发生了什么变化

当科学家聚焦于每次接种后数周的变化时，发现接种者的类风湿因子在连续多次接种后呈现小幅但统计学上显著的下降。相比之下，另一种关键抗体——抗瓜氨酸化抗体基本保持不变。在整个随访期间对比接种组与未接种组时，常见抗体水平并无实质性差异。一小部分起初呈阴性的患者随时间出现阳性，但发生率很低，并且在接种与未接种者之间相似。总体来看，没有迹象表明反复 mRNA 疫苗接种会促使有害自身抗体激增。

关节炎是否更容易发作或加重？

对患者而言，比血液检查更关键的问题是他们日常的关节症状是否恶化。研究统计了发作次数，定义为门诊间病情活动度评分出现明显升高。在数年随访中，接种者与未接种者的平均发作次数相似，且两组大多数人均维持在低活动度状态。换言之，反复接种加强针似乎并未破坏病情控制或引发更频繁的病情发作。

这些结果对患者的意义

综合来看，研究结果表明反复接种 mRNA 新冠疫苗不太可能加剧导致类风湿关节炎的免疫失调。主要的自身免疫血液标志物并未上升；其中之一——类风湿因子——甚至出现适度下降，提示疫苗对免疫系统的影响可能是轻微镇静而非激发。虽然这是一项单中心的观察性研究，存在一定局限，但其结果强烈支持公共卫生建议，即类风湿关节炎患者可以继续接种 mRNA 新冠加强针，而无需期待自身抗体激增或病情失控的风险。

引用: Fujii, T., Murata, K., Nakabo, S. et al. Autoantibody and disease control stability following mRNA COVID-19 vaccination in rheumatoid arthritis: an observational cohort study. Sci Rep 16, 8187 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38988-5

关键词: 类风湿关节炎, 新冠疫苗接种, mRNA 加强针, 自身抗体, 疫苗安全性