感染性单核细胞增多症免疫介导性炎症中 CD26/ADA 轴表达的改变

这类儿童病毒为何重要

许多父母知道传染性单核细胞增多症，常称为“单核症”或“腺病”，是一种通常严重但多为短暂的疾病，表现为发热、咽喉痛和淋巴结肿大。但在少数儿童中，感染可加重并损害肝等器官。本研究以显微镜下的视角审视儿童免疫系统对埃布斯坦–巴尔病毒（单核症的主要病因）的反应，聚焦于细胞表面的一对小型协同因子——CD26 与一种名为 ADA 的酶，这对分子或有助于解释为何某些免疫反应会变得危险性增强。

过度激活的免疫防线

当埃布斯坦–巴尔病毒进入体内，它主要感染某些白细胞并引发强烈的免疫反应。在这项研究中，医生们比较了 30 名急性单核症儿童与 30 名健康儿童的血液，发现病童整体白细胞数明显增多，尤其是一类专门杀死被感染细胞的 CD8 T 细胞亚群。同时，另一个重要的辅助群体 CD4 T 细胞相对减少，导致“攻击”与“支援”细胞之间的通常平衡被颠倒。血液中包括若干可上调或下调炎症的信号分子在内的抗感染蛋白水平均升高，显示免疫系统已全面激活。

仔细观察一个微小的控制开关

随后，研究者将注意力集中在位于细胞活化与细胞外化学信号交汇处的 CD26 与 ADA 两种分子。通过对血细胞进行基因表达检测，他们发现单核症儿童的 CD26 与 ADA 指令（mRNA）水平较高，表明免疫细胞正准备合成更多这些蛋白。血液检测也证实 ADA 活性本身增高。有趣的是，血浆中循环的 CD26 蛋白量在病童与健康儿童间并无太大差异，这提示在单核症中该分子可能主要以附着在细胞表面的形式存在，而非游离在血浆中。

攻与抑之间的平衡转移

为了解这一控制开关在不同免疫细胞上的行为，团队使用了流式细胞术，这种方法能够逐个计数并表征细胞。在单核症中大量扩增的 CD8 T 细胞上，CD26 更为常见，无论这些细胞是否携带与强效化学制动系统相关的另一标志 CD39。该模式提示，在这些“杀手”细胞中，CD26 可能有助于克服通常会抑制其活性的局部化学信号，从而支持对被病毒感染细胞的强烈攻击。与此同时，在通常负责协调免疫反应的 CD4 T 细胞中，情形更为复杂。既带有 CD4 又带有 CD39 的细胞——通常与调节性、镇静性作用相关——相对更为常见，这或能解释诸如抗炎细胞因子 IL-10 等抚慰性信号水平偏高的现象。

当调节减弱时

然而，在缺乏 CD39 的 CD4 群体中——这些细胞通常由活跃的辅助细胞构成——表现出 CD26 的细胞比例在单核症儿童中实际上低于健康同龄人。辅助细胞上 CD26 的这种减少可能削弱它们的增殖能力与协调平衡反应的功能，即便 CD8 细胞被推动向更强的活性发展。研究还显示，血浆中 CD26 的含量与 ADA 水平及强效炎性信号干扰素-γ（interferon-gamma）呈正相关，而与 CD4 细胞比例及 CD4 与 CD8 的比值呈负相关。总体来看，这些模式表明 CD26/ADA“轴”与感染期间免疫系统反应的强度密切相关。

对生病儿童的意义

对家庭和临床医生而言，这些发现为为何常见病毒有时会导致令人担忧的病情提供了更清晰的图景。在急性单核症中，儿童的免疫系统似乎在很大程度上依赖携带额外 CD26–ADA 活性的 CD8 T 细胞，推动强烈的抗病毒反应，而这种反应有导致过度反应并损伤组织的风险。与此同时，某些辅助与调节性细胞的 CD26 表现丧失或重新排列，可能削弱通常用于抑制炎症的刹车机制。尽管还需更多研究——尤其是在极重症例中——本研究提示，测量并最终调控 CD26/ADA 轴或许有一天能帮助医生评估疾病严重性，或设计在不完全关闭机体防御的前提下平息有害免疫反应的治疗策略。

引用: Shi, T., Shi, W., Tian, J. et al. Altered expression of the CD26/ADA axis in immune-mediated inflammation of infectious mononucleosis. Sci Rep 16, 9316 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38891-z

关键词: 传染性单核细胞增多症, 埃布斯坦–巴尔病毒, T 细胞, 免疫调节, 腺苷通路