camrelizumab 单药或联合自体细胞因子诱导杀伤细胞在难治性透明细胞肾细胞癌中的随机化先导研究

难治性肾癌的新希望

对于对标准药物失去反应的晚期肾癌患者，可用的治疗选择有限且令人沮丧。该研究探索了一种有希望的策略——将现代免疫疗法药物与经个性化激活的免疫细胞输注相结合，以增强机体自身防御，提供了未来可能改善这些患者治疗的一个前景。

为何这种癌症如此棘手

透明细胞肾细胞癌是最常见的肾癌类型。得益于阻断肿瘤血供的药物和帮助免疫系统识别肿瘤的免疫检查点抑制剂，许多患者的生存期得以延长。然而，部分肿瘤最终会找到逃避免疫和抗药治疗的途径并继续生长。在这一阶段，临床迫切需要能进一步激发免疫系统而又不会产生不可接受副作用的疗法。

将患者自己的细胞作为增援

在这项试验中，研究者测试了将检查点药物 camrelizumab 与患者自身“训练”过的免疫细胞联合使用是否能改善疗效。camrelizumab 通过阻断一种称为 PD‑1 的分子制动装置起作用，肿瘤利用该通路抑制攻击性的 T 细胞。附加治疗称为细胞因子诱导的杀伤（CIK）细胞疗法，方法是采集患者血液，在体外培养并激活某些白细胞，然后将这些充能的细胞回输入血液循环。设想是 camrelizumab 松开刹车，而 CIK 细胞作为新生兵力进入肿瘤，帮助将“冷”且抑制性的微环境转变为“热”而准备攻击的状态。

小型试验的发现

该研究纳入了 21 例尽管经既往治疗但病情仍进展的晚期透明细胞肾癌患者。患者被随机分配接受 camrelizumab 单药或 camrelizumab 加反复 CIK 细胞输注。由于研究提前停止——仅招募到原计划人数的大约三分之一——其结果被视为探讨性而非确证性。尽管如此，数据仍然令人鼓舞：在接受联合治疗的患者中，超过一半的患者肿瘤出现了有意义的缩小，而单药组约为四成。联合组中有一名男性在专门影像检查上所有活动性癌证据消失，且在因肺部炎症不得不停止治疗后很久仍以良好生活质量生存。

长期控制的信号及其限制

当研究者观察癌症被控制的时长和患者生存期时，接受 camrelizumab 与 CIK 细胞双重治疗的患者似乎表现更好。组合组患者从治疗到疾病明确进展的中位时间超过两年，而单药组则不足一年。总体生存也在组合组中略有改善，但样本量过小，无法确定这些差异是否由偶然造成。所见的不良反应——如小的皮肤血管增生、甲状腺功能变化、疲劳以及少见的肺部炎症——大多为轻中度，与临床已知的 camrelizumab 副作用一致；加入 CIK 细胞并未明显增加治疗风险。

来自免疫系统的线索

研究团队还对部分患者采集血样，以寻找谁可能最受益的早期生物学标志。他们关注 CD8 T 细胞，这类“杀伤”免疫细胞的一个关键群体，并测量治疗前这些细胞上 PD‑1 标志的比例。那些起始时杀伤细胞 PD‑1 水平较高的患者倾向于获得更好反应，且在治疗开始后 PD‑1 阳性细胞的比例普遍下降——这些模式可能反映出被“耗竭”的免疫细胞被唤醒。由于检测患者数目很少，这些提示仍需在更大、更详尽的研究中得到证实。

对患者意味着什么

目前，这种联合策略应被视为一种实验性方法，而非新的标准治疗。该试验规模过小，无法证明向 camrelizumab 添加 CIK 细胞确实能延长生存，而且当前一线肾癌治疗已常将免疫药物与抗血管生成口服药联合使用。尽管如此，这项研究表明采集、扩增并回输患者自身免疫细胞与检查点药物并用是可行的、看起来安全，并且可能为那些对其他治疗耐药的患者提供额外益处。仍需更大且设计严谨的试验来确定这种“双重增强”免疫疗法能否成为对抗晚期肾癌的可靠新手段。

引用: Li, S., Qin, J., Sun, Q. et al. Randomized pilot study of camrelizumab with or without autologous cytokine-induced killer cells in refractory clear cell renal cell carcinoma. Sci Rep 16, 7768 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38881-1

关键词: 肾癌, 免疫治疗, 检查点抑制剂, 细胞治疗, camrelizumab