CD3+RUNX3+ 淋巴细胞密度：在结肠和肺腺癌中的独立预后因子，但在肺鳞状细胞癌中并非如此

为何你的免疫细胞在常见癌症中很重要

结肠癌和肺癌是全球最常见且致死率较高的癌症之一，但即便患者获得“相同”诊断，其预后也可能大相径庭。本研究把目光投向肿瘤细胞之外，提出一个简单问题：肿瘤内免疫细胞的类型与行为能否帮助预测谁更可能存活——以及谁可能安全地避免额外治疗？

更仔细地观察有益的防御细胞

研究者关注一类被称为 T 细胞的免疫细胞，它们在体内巡逻，能识别并攻击癌细胞。本研究中有两个标记很重要：其一 CD3，用于识别总体的 T 细胞；其二 RUNX3，是一种帮助指导某些 T 细胞发育及其反应强度的蛋白。通过同时寻找携带这两种标记——CD3 与 RUNX3 的细胞，团队旨在定位可能在控制肿瘤中尤为重要的 T 细胞亚群。

比较三种主要肿瘤类型

研究检视了三大患者队列的肿瘤样本，这些患者接受了旨在治愈的手术：452 例结肠腺癌、239 例肺腺癌和 307 例肺鳞状细胞癌。研究者使用先进的染色技术和计算机辅助图像分析，在每个肿瘤的小型标准切片中计数 CD3+RUNX3+ 细胞的数量。随后，他们将这些计数与患者的癌症特异性生存时间进行比较，同时考虑已知因素如肿瘤分期、分级以及患者年龄或一般健康状况。

更强的免疫存在， 更好的生存

在结肠癌和肺腺癌中，肿瘤中含有大量 CD3+RUNX3+ 细胞的患者，其生存明显优于这些细胞稀少的患者，即便在调整传统风险因素后仍然成立。换言之，这一特定 T 细胞亚群的丰富浸润是一个独立的良好预后信号。该效应在结肠癌中尤为显著：同时具有高 CD3+RUNX3+ 细胞计数和高另一个 T 细胞标志 CD8 水平的患者，在随访期间很少因疾病死亡。相比之下，这一免疫信号在肺鳞状细胞癌中并不能有意义地预测结局，强调了并非所有肺癌具有相同的行为特征。

重新思考关键蛋白真正的作用位置

早期研究曾提示 RUNX3 可能主要在癌细胞内发挥作用，作为抑制肿瘤生长的内在制动器。然而在本研究中，研究者几乎仅在免疫细胞中观察到 RUNX3，而非在肿瘤起源的上皮细胞中。这支持了另一种图景：RUNX3 更可能在协调更有效的抗肿瘤免疫反应中发挥作用，而不是直接控制肿瘤细胞的行为。团队还发现，RUNX3 阳性的 T 细胞倾向于与其他与强抗肿瘤反应相关的免疫标志共现，特别是在结肠癌和肺腺癌中。

这对未来治疗选择可能意味着什么

对于结肠癌，尤其是分期为 II 和 III 的患者，在是否接受化疗的决策上常存在困难，肿瘤中大量 CD3+RUNX3+（以及 CD8+）细胞的存在识别出一类预后优良的患者。在这些患者中，因癌症死亡的风险极低，一些人可能可以安全地避免额外的、可能有毒的治疗。对于早期肺腺癌，高 CD3+RUNX3+ 密度同样标识出生存较好的患者，未来可能有助于指导谁更可能从额外治疗中获益、谁又可能不必接受。作者提醒，在将该标志用于日常临床实践之前仍需更多研究，但他们的发现强调了阅读肿瘤内部“免疫足迹”如何在标准分期之外细化风险评估。

引用: Kilvaer, T.K., Førde, D., Paulsen, EE. et al. CD3⁺RUNX3⁺ lymphocyte density; an independent prognostic factor in colon and lung adenocarcinoma but not in lung squamous cell carcinoma. Sci Rep 16, 7361 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38765-4

关键词: 肿瘤免疫微环境, 结肠癌预后, 肺腺癌, T 细胞生物标志物, RUNX3