来自一项初步研究：单核苷酸变异对吉非替尼治疗的肺癌患者不良反应与生存期的影响

为何同一种癌症药物对不同人影响差异如此之大

对于晚期肺癌患者来说，像吉非替尼这样的靶向口服药可以在副作用通常低于传统化疗的情况下延长数年生存。然而有些患者能很好耐受该药，而另一些则会出现皮疹、腹泻或肝功能异常，生存时间也差异很大。本研究提出了一个简单却重要的问题：我们遗传基因中那些微小的差异，能否解释谁更易出现副作用、谁在使用吉非替尼时能活得更久？

更细致地看一种常用的肺癌治疗方案

非小细胞肺癌是全球最常见的肺癌类型。许多肿瘤携带称为 EGFR 的基因改变，使其对吉非替尼等药物敏感，这类药物可以阻断癌细胞内的一条关键生长信号。吉非替尼为每日口服一次，广泛使用，尤其在一些新型药物难以获得的国家。尽管总体上比传统化疗更易耐受，许多患者仍会出现影响日常生活的皮肤、消化道和肝脏相关不良反应，甚至迫使医生中断或停止治疗。

微小的基因变化却有切实的影响

研究者随访了36名接受常规剂量吉非替尼治疗的巴西EGFR突变肺癌患者。他们收集了年龄、性别、吸烟史、其他疾病和既往治疗等详细临床资料，并对任何不良反应进行了严格分级。同时，他们分析了若干基因中的单核苷酸变异（SNV）：包括EGFR本身以及两种药物转运基因ABCB1和ABCG2。这些转运蛋白位于细胞膜上，包括肠道和肝脏细胞，像泵一样将药物排出细胞，从而影响实际上进入体内其他部位的药物量。

谁更易腹泻，谁能活得更久

研究中大多数患者至少出现过一次不良反应，尤其是与肝脏相关的变化和胃肠道问题如腹泻。当团队将不良反应与临床特征进行比较时，发现已有其他健康问题的人更可能出现肠道问题，而肿瘤带有特定EGFR突变（19号外显子缺失）的患者腹泻发生率较低。然而最显著的关联涉及ABCB1基因中的一个特定变体。携带该位点“非CC”形式的患者较携带CC形式者更容易出现任何严重程度的腹泻，这表明他们的药物转运泵对吉非替尼的处理方式可能不同。

与生存相关的遗传线索

研究者还评估了患者确诊后的生存时长。平均总体生存期略超三年。在这个小样本中，大多数临床因素和不良反应未能显著预测生存期。但同样，ABCB1变体再次突出：携带罕见AA型的患者与携带其他型别者相比，死亡风险明显更高。这一发现提示：同一遗传变异既可能改变药物在肠道中滞留导致腹泻，也可能影响到药物到达肿瘤的量，从而可能影响治疗效果。由于只有少数患者具有这种罕见基因型，作者强调这一观察为初步结论，需在更大样本中进一步验证。

这对未来医疗可能意味着什么

尽管这是一项小规模的探索性研究，但对非专业读者的信息很明确：我们遗传的DNA不仅能影响癌症药物的疗效，还能决定药物对身体其他部位的影响程度。特别是ABCB1这一药物泵基因的变体，似乎与腹泻风险相关，并可能与EGFR突变肺癌患者使用吉非替尼时的生存结果有关。如果这些结果在更大、更多样化的人群中得到证实，简单的基因检测将来或可帮助医生更安全地选择剂量、预测副作用并个体化治疗方案，使患者在获得靶向肺癌治疗最大益处的同时将不良反应降到最低。

引用: Morau, M.V., Seguin, C.S., Perroud, M.W. et al. Influence of SNVs on adverse reactions and survival in gefitinib-treated lung cancer patients from a preliminary study. Sci Rep 16, 8342 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38707-0

关键词: 吉非替尼, 非小细胞肺癌, 药物遗传学, 药物副作用, ABCB1 转运蛋白