组蛋白素‑1促进牙髓和根尖乳头中与成牙本质细胞分化相关标志物的表达

为什么唾液可能有助于拯救你的牙齿

当牙齿因龋坏或外伤严重受损时，牙医会尽量保护内部的柔软组织——牙髓。未来牙科的理想是帮助牙齿自我修复，重建坚硬的牙本质层，而不仅仅依赖补牙和冠修复。该研究探讨了一种存在于人类唾液中的天然蛋白质——组蛋白素‑1，是否能诱导年轻牙齿内部的细胞转变为形成牙本质的细胞，从而从内部帮助牙齿修复。

年轻牙齿内部隐藏的修复小分队

在每颗牙齿内部，牙髓和位于根尖的邻近区域——根尖乳头，含有能够分化为多种细胞类型的多能细胞。其中最重要的是成牙本质细胞，这类专门细胞负责构建和维持牙本质——覆盖在牙釉质下的保护性坚硬组织。在深龋或外伤中，成牙本质细胞会受损或丧失，成功的再生治疗取决于替代其功能。科学家长期在寻找安全的信号，促使牙髓和根尖乳头细胞朝向成牙本质细胞样状态，以便它们能从内部重建牙齿。

一种唾液蛋白的意外能力

组蛋白素‑1主要被认为是唾液中的小蛋白，具有保护牙齿免受微生物侵害并促进伤口愈合的作用。先前研究表明，它还能促进与骨相关的细胞迁移、附着和沉积矿物质，这提示它可能更广泛地影响硬组织形成。本研究的作者进一步询问，组蛋白素‑1是否可以特异性地推动来自未成熟恒牙的牙髓和根尖乳头细胞向成牙本质细胞样的身份分化，而不仅仅是变成通用的骨样细胞。如果可以，这种来源于唾液的分子或许能成为一种用于靶向牙齿再生的天然工具。

将牙髓细胞转变为牙本质构建者

为检验这一想法，研究者获得新鲜拔除的未成熟磨牙，将每颗牙的牙髓–根尖乳头复合体对半分开，一半用组蛋白素‑1处理，另一半作为对照。一周后，他们在显微镜下检查了两组组织。组蛋白素‑1处理的样本显示出更多两种标志性牙本质蛋白——DSPP 和 DMP1，并且更多细胞对这些标志物呈阳性染色，尤以根尖乳头为著。将驻留的间充质细胞分离并在培养皿中培养时，组蛋白素‑1同样提高了DSPP水平并增强了β‑连环蛋白（beta‑catenin）的活性，这是一种已知能驱动牙细胞成熟的信号蛋白。在显微镜下，处理组细胞还呈现出发育中成牙本质细胞的形态特征：更多的初级纤毛——细小的天线状突起——以及更集中的极化高尔基体，这暗示细胞正在朝向单一方向分泌牙本质基质做准备。

组蛋白素‑1如何传递信号

研究继续探究组蛋白素‑1是如何传递其信息的。先前工作发现细胞表面存在一种受体 VEGFR2 可以与组蛋白素‑1结合。此处，研究者证实牙髓和根尖乳头组织都表达 VEGFR2，且组蛋白素‑1会提高其表达水平。用特定药物阻断 VEGFR2，或使用一种不能再与该受体结合的改良组蛋白素‑1，都会显著降低组蛋白素‑1诱发这些细胞形成矿化沉积的能力。同一受体对组蛋白素‑1促进根尖乳头细胞迁移也至关重要，尽管牙髓细胞显示出一种额外的、独立于 VEGFR2 的迁移途径。总体而言，结果指向这样一条通路：组蛋白素‑1结合 VEGFR2，增强 β‑连环蛋白信号，开启成牙本质标志物，并同时增强关键修复细胞的矿化能力和迁移能力。

这对未来牙科意味着什么

对非专业读者而言，核心结论是：唾液中的一种天然成分能通过明确的信号途径，指导年轻牙齿细胞表现得像牙本质构建者。虽然这项工作是在细胞和组织样本中完成，而非在病人身上进行，但它将组蛋白素‑1确立为一种有前景且似乎对组织友好的再生牙科候选分子。未来，含组蛋白素‑1 的定制凝胶、漱口液或盖髓材料或许有一天能引导牙齿自身的细胞迁入受损区域并重建丧失的牙本质，提供比传统修复更生物学的替代方案。

引用: Silva, P., Garrido, M., Tapia, H.A. et al. Histatin-1 promotes the expression of markers associated with odontoblastic differentiation in the dental pulp and apical papilla. Sci Rep 16, 7360 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38578-5

关键词: 牙齿再生, 组蛋白素‑1, 成牙本质细胞, 牙髓干细胞, 牙本质修复