将托珠单抗加入顺铂/多西他赛治疗局部晚期三阴性乳腺癌患者的安全性和初步疗效：前瞻性1/2期临床试验

这项研究对患者和家庭的重要性

三阴性乳腺癌是治疗上最具挑战性的乳腺癌亚型之一。它往往生长迅速、复发率高，并且缺乏多数现代理疗可利用的激素或HER2“靶点”。本研究检验了将一种已用于关节炎和其他炎症疾病的免疫调节药物托珠单抗加入标准化疗，能否使化疗对局部晚期、累及乳房及邻近淋巴结的三阴性乳腺癌患者更有效且更安全。

一种选择有限的凶险癌症

三阴性乳腺癌仅占乳腺癌的大约五分之一，但因其侵袭性强、靶向治疗选择少而导致的死亡比例不成比例地高。对于许多肿瘤体积大或已累及邻近淋巴结的患者，主要选择是在手术前给予强效化疗以缩小肿瘤。即便采用包括顺铂等铂类药物的现代方案，仍有相当多患者在治疗后残留肿瘤，而残留病灶与更高的复发风险相关联。

关闭有害信号

研究者发现，三阴性肿瘤及其周围细胞常产生高水平的信号蛋白白细胞介素‑6（IL‑6）。IL‑6像一种持续的“促生长并抵抗治疗”信号推动肿瘤。托珠单抗是一种阻断IL‑6受体的抗体药，能切断该信号。来自同一研究团队的早期体外与动物研究显示，术前给予托珠单抗联合顺铂可增强三阴性乳腺癌细胞对化疗的敏感性并减缓肿瘤生长。基于这些发现，团队设计了首次人体试验以评估该策略在患者中的安全性与早期疗效信号。

试验如何实施

该研究为在利雅得进行的单中心1/2期试验，纳入30例局部晚期三阴性乳腺癌女性（肿瘤至少4厘米，未见远处转移）。所有患者在第1天静脉给予托珠单抗，第2天给予顺铂和多西他赛，每4周一个疗程，共6个疗程。试验的第一部分采用标准的“3+3”剂量递增设计，以在固定剂量托珠单抗的情况下寻找可配合的安全化疗剂量。确定剂量后进入扩展阶段治疗更多患者。化疗结束后患者接受手术，病理学家对乳房组织及淋巴结进行仔细检查以确定是否仍存在侵袭性癌组织。主要终点为评估安全性及测量达到病理完全缓解的患者比例——即在乳房或腋下淋巴结中未检测到可见的侵袭性癌。

研究者发现了什么

在30名入组患者中，28人完成了治疗，26人接受了手术。该队列相对年轻（中位年龄42岁），大多数在入组时为III期并伴有淋巴结受累——这些特征通常与较差预后相关。总体而言，62%的患者在治疗后未见残留侵袭性癌，81%的患者淋巴结无癌。当将近完全缓解（残留极小病灶但淋巴结清洁）也计入时，81%的患者属于完全或近完全缓解类别，而在随访期间这些患者均未出现复发。携带遗传性BRCA1或BRCA2突变的患者尤其疗效显著：所有该类患者均达致完全缓解。早期生存结果令人鼓舞，估计三年无病生存率为80%，总生存率为90%，尽管许多患者起始时局部病情非常进展。

副作用与安全性

安全性是研究的重点之一，因为该方案将生物制剂与强烈化疗联合使用。在28名评估患者中，无与治疗相关的死亡。最常见的轻至中度不良反应包括恶心、关节和肌肉痛、呕吐、腹泻、皮疹及短暂的血象变化。较严重事件包括白细胞减少伴发热、肝酶升高，以及胆固醇和甘油三酯显著但可控的升高——这是托珠单抗已知的改变，并通过常规药物进行管理。仅少数患者需要降低化疗剂量，顺铂相关的肾功能问题少见且可逆，提示总体组合方案具有可耐受性。

这对未来可能意味着什么

对于面临三阴性乳腺癌的患者和家庭，这些早期结果表明，在标准化疗前加入一种阻断IL‑6的药物可能大幅提高术中未检出癌组织的几率，尤其是在有BRCA突变的人群中，并且可能不会增加严重不良反应。然而，该研究规模较小、为单中心研究，且未允许对残留病灶患者使用某些现代的追加治疗。托珠单抗在手术后也停止使用，因此其长期益处仍需进一步明确。需要更大规模、随机对照的试验来确认该策略是否应纳入常规治疗，但这项工作开启了一条有前景的新途径：靶向肿瘤内及周围的炎症信号，帮助现有化疗更有力、更精准地对抗这种难治的癌症。

引用: Al-Tweigeri, T., Tulbah, A., Akhtar, S. et al. Safety and preliminary efficacy of adding tocilizumab to cisplatin/docetaxel for the treatment of locally advanced triple-negative breast cancer patients: prospective phase 1/2 clinical trial. Sci Rep 16, 7029 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38465-z

关键词: 三阴性乳腺癌, 托珠单抗, IL-6 阻断, 新辅助化疗, 病理完全缓解