可喷涂明胶微颗粒在抗凝猪模型中预防延迟性胃出血

术后保护胃部为何重要

许多患有心脏病、中风风险或血栓的人依赖抗凝药物维持生命。但这些药物也会使常规胃部操作变得危险，因为在医生结束操作数小时后，微小的内部创面可能开始出血。本研究探讨了一种由鱼源明胶制成、可通过标准内镜喷洒的“创口贴”型材料，能够覆盖新鲜的胃部创面并有助于防止这些危险的延迟性出血。

现代胃部手术后的隐匿风险

医生越来越多地通过内镜技术在不开腹的情况下处理早期胃肿瘤，仅切除胃的内层。这些称为黏膜及黏膜下切除的方法会在胃壁留下浅而宽的溃疡。大多数患者这些溃疡会顺利愈合。然而，在服用抗凝或抗血小板药物的人群中，术后可发生严重出血，有时在患者已返回病房数小时后才出现。随着人口老龄化推动抗凝药使用增加，内镜治疗后的延迟出血已成为日益关注的问题，但目前尚无广泛接受的预防方法。

由明胶制成的喷涂保护层

研究团队开发了微小的疏水化明胶颗粒，称为疏水化微颗粒（hMPs），最初来源于猪明胶，现在改用阿拉斯加鳕鱼（pollock）明胶。当这些干燥颗粒遇到水分时，会迅速吸水并融合成柔软的凝胶，能够强力粘附湿润组织，即使在消化道内也是如此。在早期动物研究中，类似材料有助于封闭穿孔、减轻溃疡炎症并防止食管瘢痕形成。本研究中，科学家们想知道是否可以通过简单喷洒这些鱼源明胶颗粒到新鲜的胃溃疡上，在高度模拟强效抗凝患者的严苛环境中预防延迟性出血。

在高风险动物模型中测试喷涂效果

为构建现实的测试环境，研究人员使用了三只迷你猪，并在每只动物的胃内通过常规内镜技术制作了十二个小型人工溃疡。溃疡形成后，他们通过内镜向每个溃疡底部喷洒固定剂量的hMP粉末，形成可见的涂层。随后通过反复给予肝素（一种强效抗凝药）使动物进入强烈抗凝状态，直到凝血时间明显延长，并在这种高风险水平下维持24小时。在此期间，团队对猪只进行监测、检测血液指标，并通过内镜及随后显微组织学分析再次检查胃部情况。

胃内观察到的情况

尽管抗凝程度很高且溃疡数量众多，三只动物均未出现延迟性出血的迹象。血红蛋白水平保持稳定，内镜和解剖检查未发现积血、新鲜血凝块或主动出血点。在所有检查的36个溃疡切片中，明胶颗粒仍然存在，保持率为100%。超过一半的横截面显示溃疡底部被完全覆盖，且每个溃疡至少有一半表面被覆盖。重要的是，当溃疡底部暴露出小血管——这是导致危险性出血的常见来源时，hMP凝胶层始终覆盖住这些血管。显微图像证实该材料在这些血管上形成了牢固、连续的屏障，支持该喷雾作为物理屏障以抵抗胃酸、食物摩擦和机械刺激的作用机制。

希望与尚存的问题

这些结果表明，一次简单的鱼源明胶微颗粒喷涂可如同内部的防水创口贴般附着于胃部创面，保护脆弱血管并在这一高难度动物模型中预防延迟性出血。本研究为概念验证：仅使用了三只动物，本实验中没有设置直接对照组，且观察时间仅限于最初24小时。尽管如此，使用相同出血模型的既往研究表明在这些肝素条件下大出血是常见的，这为此处观察到的保护作用提供了支持。如果未来在更大规模的动物研究以及最终在人类受试者中得到证实，胃肠病学医生可能会获得一种通过内镜快速施用的工具，使不能安全停用抗凝药的患者的胃部手术更为安全。

引用: Uehara, S., Sasaki, F., Maeda, H. et al. Sprayable gelatin microparticles prevent delayed gastric bleeding in an anticoagulated swine model. Sci Rep 16, 7075 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38423-9

关键词: 胃出血, 内镜手术, 抗凝药物, 明胶微颗粒, 胃溃疡