人类骨髓来源间充质干细胞在体外不促进口腔癌细胞生长，在体内不促进转移

这对癌症患者为何重要

外科医生切除口腔癌时，常常需要连同肿瘤一起切除部分颌骨。重建这些骨缺损很困难，其中一个有前景的方案是利用患者自身的骨髓干细胞来促进骨再生。但一个关键的担忧仍然存在：这些有益的干细胞是否可能意外地滋养任何残留的癌细胞，从而使病情恶化？本研究直接应对了这一针对口腔癌的疑问，探讨用于重建的骨髓干细胞是否实际上会助长肿瘤生长或扩散。

治愈细胞的双刃剑

骨髓来源的间充质干细胞是一类“修复细胞”，可以分化为骨、软骨和脂肪细胞，并分泌化学信号以抑制炎症、促进愈合。因此，它们被作为活体工具用于修复口腔癌术后的大范围颌骨缺损。同时，这些细胞会迁移到受伤或病变组织，包括肿瘤。以往在其他癌种中的研究结果复杂多变：在某些情境下，这些干细胞似乎抑制肿瘤；在另一些情境下，则可能促进肿瘤生长和侵袭。要在接受口腔癌治疗的患者中广泛应用此类细胞进行颌骨重建，研究者需要针对该特定疾病的明确安全性数据。

把干细胞和癌细胞放在同一培养皿里

研究者首先测试了当口腔癌细胞暴露于干细胞分泌的混合分子时会发生什么。他们在实验室中培养了来自多位供者的人类骨髓干细胞，收集了这些细胞所浸泡培养液（称为条件培养基），并将其加入两种不同的口腔癌细胞系中。研究者检测这种处理是否改变了癌细胞的增殖速度、迁移能力或侵入模拟组织的三维凝胶。结果显示，条件培养基并未使癌细胞分裂增多或更深入地钻入凝胶。令人惊讶的是，在平板上的“划痕”伤口实验中，暴露于干细胞条件培养液的癌细胞反而爬行更慢，这表明在该实验条件下，这些修复细胞分泌的因子可能抑制而非促进癌细胞的运动。

追踪干细胞在体内的去向

为了观察活体内的情况，研究团队使用了在舌部移植有人类舌癌肿瘤的小鼠模型。他们对骨髓干细胞进行了工程改造使其发光，从而可以用灵敏相机追踪。将这些细胞注入动物血流后，研究者在数周内观察发光细胞的去向，并通过显微镜和遗传学检测检查组织。几乎所有干细胞在注射后不久都被困在肺中，随后逐渐消失。关键的是，未检测到干细胞在舌部肿瘤或其周围组织聚集，也未在肝、脾或肾等其他器官中发现干细胞。

干细胞是否改变了肿瘤生长或转移？

接着，研究团队探问血液中存在干细胞是否会改变舌部肿瘤的行为。他们比较了仅有肿瘤的小鼠与同时接受干细胞注射的小鼠的肿瘤体积随时间的变化。两组小鼠的肿瘤生长几乎相同，体重变化也相似，这支持没有明显的有害效应。由于注射的细胞常滞留于肺，研究者对肺组织中的癌细胞沉积进行了仔细检查。两组小鼠均出现了肺转移，这是该侵袭性模型所预期的，但干细胞的存在并未增加肺中癌细胞的数量。若有差异，趋势是干细胞处理组肺中癌细胞略少，但未达到显著性。

这对未来颌骨重建意味着什么

综合来看，研究表明在所测试的条件下，骨髓来源的间充质干细胞并不会使口腔癌细胞生长更快、侵袭更深或扩散更广。在实验培养皿中，它们分泌的液体实际上减慢了癌细胞的运动；在小鼠体内，大多数注入的细胞寿命较短并被限制在肺中，未归巢至舌部肿瘤。尽管还需要研究不同剂量、给药途径和更长期的影响，这些发现提供了一个令人鼓舞的安全信号：在口腔癌手术后使用患者自体骨髓干细胞来辅助颌骨重建，本身可能不会加剧癌症病情。

引用: Siyam, D., Parajuli, H., El herch, I. et al. Human bone marrow derived mesenchymal stem cells do not promote oral cancer cell growth in vitro and metastasis in vivo. Sci Rep 16, 8072 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38370-5

关键词: 口腔癌, 骨髓干细胞, 下颌重建, 癌症转移, 再生医学