发现纳豆激酶介导的溶栓效应随年龄和血型变化及其对心血管管理的相关性

为什么一种能溶栓的食物酶与你有关

在错误的时间或错误的部位形成的血栓可能导致心肌梗死、中风以及肺部的危险性堵塞。临床上已有强效药物用于溶栓，但这些药物费用高且存在严重出血风险。一种天然酶——纳豆激酶，存在于日本发酵食品纳豆及膳食补充剂中，被视为一种更温和的溶栓选择。本研究提出了一个简单但常被忽视的问题：纳豆激酶在所有人身上是否都具有相同的溶栓效果，还是其溶栓能力取决于年龄和血型？

深入看一种天然的溶栓酶

纳豆激酶是一种可以降解纤维蛋白的酶，纤维蛋白是血栓的结构支架。它还可激活机体自身的溶栓系统。早期研究表明，纳豆激酶在长期服用下可能相对安全，并可能有助于降低血压与减少凝血风险。但几乎没有资料说明它在不同人群中溶栓速度是否存在差异，尤其是跨越常见的ABO和RhD血型的情况。鉴于后COVID时代心血管疾病在全球范围内上升，作者们着手检验溶栓时间是否随血型、年龄和性别而异，并探讨一种关键血液蛋白RhD如何改变纳豆激酶与纤维蛋白的结合与降解方式。

检测近两千名志愿者的血栓

研究者收集了来自印度西部、年龄介于10至70岁的1,796份健康人血样，涵盖所有八种主要血型（A、B、AB、O，且各有RhD阳性或阴性）。在实验室中，让每份样本在小试管中形成血栓，然后加入标准量的纳豆激酶，记录血栓完全消失所需的时间（以秒为单位）。他们比较了不同年龄、性别和血型间的血栓溶解时间，并使用统计工具分离各因素及其交互作用的影响。为确保观察结果并非某一地区特有，他们又在印度九个城市重复了另一组562份样本的测试，寻找溶栓速度一致的模式。

血型与年龄显著影响血栓溶解速度

团队发现纳豆激酶在整个人群中并非作用一致。平均而言，O型血的血栓溶解最快，其次为B型、A型，而AB型反应最慢。在这些血型组内，RhD阳性血栓的溶解比RhD阴性更快。最短的血栓溶解时间出现在31–35岁、O型RhD阳性男性（约1,510秒），而最长时间见于66–70岁、AB型RhD阴性女性（约2,660秒）。总体上，三十出头的年轻成年人表现出最快的血栓降解，青少年和老年人则时间更长，提示机体在形成与去除血栓之间的平衡随年龄变化。女性的时间仅比男性略长，表明性别的影响小于年龄或血型。

在血栓和分子层面寻找线索

为理解这些差异背后的机制，研究者采用扫描电子显微镜观察来自“快溶”与“慢溶”血型的血栓在纳豆激酶作用下的形态变化。对O型RhD阳性和AB型RhD阴性样本的图像显示，处理后红细胞从被压扁状态逐渐恢复为典型的碟状，伴随着纤维蛋白网的溶解。O型RhD阳性样本中的这种恢复更早出现，与其更快的溶栓时间相吻合。团队还构建了纳豆激酶、纤维蛋白和RhD蛋白的三维计算模型并模拟它们的相互对接。计算结果表明，当存在RhD时，纳豆激酶与纤维蛋白可形成更紧密、更广泛的复合体；换言之，RhD似乎帮助纳豆激酶更强地抓取纤维蛋白，为RhD阳性血栓溶解更快提供了分子层面的解释。

迈向更个体化的溶栓策略

对非专业读者而言，主要结论是：作为“天然”溶栓补充剂的纳豆激酶并非对所有人都适用。研究表明其溶栓速度强烈受血型、RhD状态和年龄影响，而性别的影响相对温和。O型且RhD阳性的人可能反应更快，而AB型或RhD阴性的人可能需要更长时间或不同剂量才能达到相同效果。尽管这些实验是在试管中完成并辅以计算机建模，而非在患者中的临床试验，但它们为未来按血型微调纳豆激酶使用奠定了基础。长期来看，此类个体化方法有望提升溶栓疗法的安全性和有效性，帮助降低心肌梗死、中风及其他由血栓导致疾病的负担。

引用: Bhatt, T.C., Bishoyi, A.K. Discovery of age and blood group associated variability in nattokinase mediated thrombolysis and its relevance to cardiovascular management. Sci Rep 16, 7690 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38130-5

关键词: 纳豆激酶, 血栓, 血型, 心血管疾病, 纤溶