斯塔克啶通过ERK、AKT和iNOS信号通路对吲哚美辛诱导胃损伤的胃保护与抗氧化作用

为什么你的止痛药会伤到胃

许多人依赖吲哚美辛和其他非甾体抗炎药（NSAID）来缓解关节炎、损伤和日常疼痛。但这些药物会悄然损害胃黏膜，导致疼痛的溃疡甚至出血。本研究探讨了来自传统药用植物益母草的天然成分斯塔克啶是否能通过抑制炎症和氧化应激来保护胃免受此类损伤。

一种具有保护潜力的植物化合物

益母草（Leonurus heterophyllus）在传统医学中使用悠久，尤其用于妇科方面。其主要活性成分之一是斯塔克啶，这是一种小分子，已知在心脏、肝脏和关节中具有抗炎和抗氧化作用。然而，尚无研究评估其是否能保护胃免受NSAID诱导的损伤。作者们试图回答一个简单但重要的问题：在吲哚美辛已经开始伤害胃之后，后续给予斯塔克啶还能否限制损伤？

在小鼠身上检验斯塔克啶

为了模拟止痛药对胃的损害，研究者给小鼠口服一次性吲哚美辛。半小时后，他们对不同组别的动物分别给予两种剂量的斯塔克啶、一种标准抗溃疡药（兰索拉唑）或生理盐水。服药六小时后，他们取出并检查小鼠的胃。肉眼观察可见的溃疡和出血，显微镜下检查黏膜糜烂和更深层组织的肿胀。他们还测量了炎症标志物，如免疫酶和化学信使，以及反映氧化应激的指标，这些指标显示氧相关有害分子对细胞的攻击强度。

损伤减轻、炎症平息、氧化应激降低

单独接受吲哚美辛的小鼠胃黏膜出现明显的出血条纹和深度糜烂，显微镜下伴有明显肿胀和免疫细胞浸润。相比之下，经斯塔克啶处理的小鼠——尤其是高剂量组——变化明显较轻：仅出现小范围糜烂和散在出血点。溃疡覆盖的胃表面积明显减小。在分子水平上，斯塔克啶降低了髓过氧化物酶（MPO）的活性，这一酶是炎性白细胞激增的信号，并减少了关键炎性介质如TNF-α、IL-6和IL-1β的水平。它还降低了丙二醛（MDA）水平——这是细胞膜氧化损伤的标志物——同时恢复了超氧化物歧化酶（SOD）活性，SOD是机体的天然抗氧化酶之一。

抑制胃细胞内的有害信号通路

除了这些总体效应，研究组还探讨了斯塔克啶如何改变驱动损伤的细胞内特定信号通路。吲哚美辛强烈激活了称为ERK和AKT的蛋白，它们位于与应激、炎症和细胞存活相关的主要信号通路中。吲哚美辛还提高了诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和COX-2的水平，这些酶促使大量炎性分子生成，并增强了NF-κB的激活，后者是炎症基因的总开关。斯塔克啶以剂量依赖的方式降低了ERK和AKT的活化（磷酸化）形式，并减少了胃内iNOS、COX-2和NF-κB的活性。这些变化表明，这种植物化合物不仅仅是清除自由基；它还抑制了NSAID所增强的更深层次的炎症调控开关。

这对需要止痛的人意味着什么

综合来看，研究结果表明斯塔克啶能显著减轻吲哚美辛在小鼠所致的胃损伤，其效果接近常用的抑酸药物。对普通读者而言，信息是：一种来自传统草药的天然化合物可以通过同时降低炎症和增强胃的抗氧化防御来保护胃黏膜。尽管这项工作仍处于动物研究阶段，尚不足以改变临床实践，但它提示可以开发更安全的辅助疗法，帮助必须长期使用NSAID止痛的人群，可能在不完全依赖强烈抑酸药的情况下降低溃疡和出血的风险。

引用: Liu, FC., Yu, HP., Lee, HC. et al. Gastroprotective and antioxidant effects of stachydrine against indomethacin-induced gastric injury via ERK, AKT and iNOS signaling pathways. Sci Rep 16, 6919 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38072-y

关键词: 胃溃疡, NSAID 损伤, 斯塔克啶, 草本胃保护, 氧化应激