循环嗜酸性粒细胞表面CD63和HLA-DR的表达与哮喘治疗优化后临床控制改善相关

为何血液中微小的细胞在哮喘中重要

对于许多重度哮喘患者，强效吸入剂和其他药物仍不足以缓解气短或降低发作风险。医生通常通过简单的血常规、呼出气体检测和过敏指标来跟踪病情，但这些指标并不总是与患者的主观感受一致。本研究探讨是否更仔细地观察血液中特定的白细胞——嗜酸性粒细胞，能否为医生提供更好窗口，判断哮喘治疗的实际效果。

超越常规哮喘检查

哮喘由气道的慢性炎症驱动，嗜酸性粒细胞是其中的主要细胞之一，尤其在一种常见的类型——2型高反应性哮喘中。标准检测主要计数嗜酸性粒细胞的数量，但不评估其活性。研究者聚焦于两种可出现在嗜酸性粒细胞表面的分子，称为CD63和HLA-DR。当这些分子存在或表达增加时，表明这些细胞更“活跃”，正参与免疫反应。研究设想即便嗜酸性粒细胞数量保持不变，这些表面标志的变化也可能反映患者哮喘是否得到更好控制。

研究如何随访患者并调整治疗

研究团队招募了正在评估针对嗜酸性粒细胞的进阶注射治疗的重度哮喘成人。在开始这些生物制剂前，患者在专科门诊接受为期三个月的“运行期”，其常规治疗根据国际指南进行了细致优化。这包括检查吸入器使用技巧并按需升级药物，如吸入糖皮质激素、长效支气管舒张剂、白三烯拮抗剂和噻托品等。在该期开始和结束时，研究者使用哮喘控制测试评估症状、记录发作情况、检查肺功能，并采血用一种高分辨率方法——流式细胞术——分析嗜酸性粒细胞。

血液中发生了什么变化，什么没变

经过三个月的优化治疗后，患者平均感觉改善：控制测试得分上升，病情控制不良的人从约一半下降到大约六分之一。口服类固醇片剂的使用减少，哮喘发作也变少。出人意料的是，血中嗜酸性粒细胞的简单计数并没有明显变化，而像呼出气体一氧化氮和总IgE这样的常用标志物与症状变化也没有强相关性。相反，嗜酸性粒细胞表面的一种分子HLA-DR在此期间明显下降，无论是携带该分子的细胞比例还是其表达强度均减少。另一个活化标志CD63的平均水平没有总体变化，但在那些哮喘仍未得到良好控制的患者中往往保持较高。

将细胞行为与患者感受联系起来

深入分析显示，经治疗调整后仍在嗜酸性粒细胞上保持高水平HLA-DR和CD63的患者更可能持续存在症状。统计模型表明，尤其是HLA-DR的变化在一定程度上与症状评分的改善相关，尽管嗜酸性粒细胞总数并未改变。两种标志都没有与常规血常规、呼出气体水平或过敏测定整齐对齐，暗示这些表面特征捕捉了疾病的另一种、更具质量性的方面。作者强调，这些标志目前不应被用于预测谁会对某种药物有反应，但它们可能作为“关联性”信号，指示潜在炎症正在平息或在标准治疗下仍然活跃。

这对难治性哮喘患者可能意味着什么

该研究表明，关注嗜酸性粒细胞的行为而不仅仅是数量，可能有助于实现哮喘护理的个体化。常规治疗调整期间HLA-DR的下降可能表明常用吸入药物正在成功抑制免疫活性，甚至在症状出现大幅改善之前就能观测到。另一方面，继续显示高水平HLA-DR或CD63的嗜酸性粒细胞可能提示患者的疾病仍处于隐匿性活动状态，这类患者可能受益于升级到生物制剂或选择作用于不同通路的药物。在这些检测成为日常临床一部分之前仍需更多研究，但评估嗜酸性粒细胞的“特性”为理解和管理重度哮喘提供了一个有前景的新层面。

引用: Scarlata, S., Mazzuca, C., Vitiello, L. et al. Surface expression of CD63 and HLA-DR in circulating eosinophils correlates with improved clinical control after treatment optimization in asthma. Sci Rep 16, 8289 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37906-z

关键词: 重度哮喘, 嗜酸性粒细胞, 生物标志物, 个体化医疗, 流式细胞术