冬虫夏草提高抗PD-1免疫治疗在路易斯肺腺癌中的疗效

为什么一种高山真菌对肺癌有意义

肺癌仍然是全球最致命的癌症之一，即便是最新的免疫疗法也并非对所有人有效。本研究探讨了一种稀有药用真菌——来自中国高原的野生Cordyceps sinensis（冬虫夏草），是否能使一种广泛使用的免疫疗法——抗PD‑1治疗——在对抗肺肿瘤时更有效，至少在小鼠模型中如此。研究结果暗示这一传统疗法可能帮助现代抗癌药物更有效地动员免疫系统，同时揭示了参与的分子通路。

利用机体防御

现代免疫疗法药物称为PD‑1抑制剂，通过松开免疫细胞（尤其是T细胞）的“刹车”使其能够攻击肿瘤。这些药物已改变许多非小细胞肺癌患者的治疗，但应答率仍然有限且常出现耐药。与此同时，传统中药常在亚洲与癌症治疗同时使用，有报告称它们能缓解副作用并有时改善治疗结果。长期用于“补肺”和增强体质的Cordyceps sinensis在接受化疗的患者中表现出增强免疫的作用，这提示它也可能成为免疫治疗的有益辅助。

在肺肿瘤模型中测试野生冬虫夏草

研究者使用了一个标准的小鼠肺腺癌模型——路易斯肺癌（Lewis lung carcinoma）。他们在小鼠皮下植入肿瘤细胞，并将动物分为接受PD‑1阻断抗体、不同剂量的野生Cordyceps sinensis、两者联合或对照处理的组别。在两周内他们跟踪体重、肿瘤大小和肿瘤重量，并对癌组织进行显微镜检查。与对照相比，所有活性治疗都减缓了肿瘤生长，但抗PD‑1与中剂量冬虫夏草的组合产生了最显著的肿瘤缩小效果，同时未见明显体重下降或明显毒性。

重新平衡有益与有害的免疫细胞

为了解该组合疗法的作用机制，团队详细观察了血液和肿瘤内的免疫细胞。他们关注三类主要细胞：能够摧毁癌细胞的CD8“杀伤”T细胞；抑制免疫反应的调节性T细胞（Tregs）；以及一组也能抑制抗肿瘤免疫的不成熟髓系细胞（PMN‑MDSCs）。接受冬虫夏草与抗PD‑1联合治疗的小鼠在血液中和肿瘤浸润中都有更多的CD8 T细胞，而肿瘤组织中的Tregs和PMN‑MDSCs则减少。简单来说，该治疗将肿瘤微环境从以保护癌细胞为主的状态，转变为以攻击性细胞为主的状态。

深入解析：基因与代谢

除了计数细胞外，研究者还检查了肿瘤内发生变化的基因和小分子。通过RNA测序，他们发现组合治疗改变了数百个基因的活性，尤其是与T细胞功能和免疫信号相关的基因。与此同时，代谢组学——对细胞活动化学副产物的分析——显示关键的能量和脂质通路被重编程。通过整合这些数据集，团队突出了一些基因（包括DGKA、PLA2G7、AMPD1、ATP8B4和BST1）以及相关的代谢通路，例如甘油磷脂代谢、三羧酸（TCA）循环、嘌呤代谢与烟酸-烟酰胺代谢。综合来看，这些变化似乎有利于更有活力、更有效的T细胞反应，并减少帮助肿瘤逃避免疫监视的信号。

这对未来治疗可能意味着什么

对非专业读者而言，核心信息很直接：在该小鼠模型中，野生Cordyceps sinensis通过既增强攻击性细胞又解除保护肿瘤的细胞，帮助一种现有的免疫疗法发挥更好效果。它通过微调肿瘤和免疫细胞如何利用和处理能量与脂质，以及调节与免疫活动相关的特定基因来实现这一点。尽管这些结果令人鼓舞，但仍属于早期并限于动物研究；药材制备复杂，活性成分以及在人类接受PD‑1抑制剂时的安全性尚需明确。不过，这项工作为如何将一种传统疗法转化为有科学依据的现代癌症免疫治疗辅助提供了详尽路线图。

引用: Liu, Y., Gao, Y., Suonanlamao et al. Cordyceps sinensis enhances the efficacy of anti-PD-1 immunotherapy in Lewis lung adenocarcinoma. Sci Rep 16, 7276 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37878-0

关键词: 肺癌免疫治疗, 冬虫夏草, PD-1 阻断, 肿瘤微环境, T 细胞反应