透明质酸与多核苷酸协同保护并促进真皮成纤维细胞抵御UVA诱导的氧化应激的再生效应

这对皮肤为何重要

随着年龄增长，许多人担心皱纹和皮肤弹性下降，而阳光是主要原因之一。本研究探讨了两种已在美容处理中使用的物质——透明质酸和多核苷酸——如何在皮肤细胞内协同作用，更好地防护日光引起的损伤，甚至帮助皮肤自我修复。

阳光如何深入损害你的皮肤

阳光包含不同类型的紫外线（UV）。UVB主要作用于皮表，而波长更长的UVA能穿透到真皮层，那里存在负责支撑的细胞——成纤维细胞。成纤维细胞构建并维持皮肤的支架，包括胶原蛋白和纤维连接蛋白，这些成分维持皮肤的紧致、平滑与弹性。研究者表明，当成纤维细胞遭遇强烈UVA照射时，会产生大量活性氧物质——这些高反应性的分子会损伤DNA、蛋白质和细胞结构。随着氧化应激的累积，成纤维细胞活力下降，细胞骨架紊乱，胶原蛋白和纤维连接蛋白的生成减少。同时，炎性信号上升，天然抗氧化防御减弱，形成自我强化的循环，加速光老化进程。

两种熟悉成分的未被充分利用的潜力

透明质酸以填充剂和皮肤“增强剂”中保湿成分而闻名，但它也通过与成纤维细胞表面受体相互作用，支持细胞存活与基质生成。多核苷酸是纯化的DNA片段，常来自鲑鱼，已在美容医学中用于促进组织修复。早期研究提示两者各自能影响氧化应激和炎症，但它们在UVA压力下的协同效应尚未被系统测试。研究人员推测，透明质酸主要支持细胞的外部环境——保湿与结构稳定，而多核苷酸可能更多在细胞内部发挥作用，调节代谢与抗氧化通路。如果两条路径汇聚到相同的存活回路，这两种物质合用可能比单独使用更有效。

构建体外的日光损伤皮肤模型

为检验这一想法，团队在培养皿中培养了人真皮成纤维细胞并给予不同剂量的UVA照射。他们发现20 J/cm²的剂量能稳定地对细胞造成应激——降低存活并扰乱细胞形态——但不会直接致死，模拟了严重但可恢复的日光损伤。他们首先确认低到中等剂量的透明质酸和多核苷酸单独使用时是安全的，并发现高剂量会有害，但临床相关浓度不会损伤细胞，甚至略微提升与胶原相关基因的表达。在此基础上，他们建立了更接近真实治疗的测试情景：细胞先用透明质酸、多核苷酸或两者预处理，随后接受UVA照射，照射后继续在含相同物质的培养基中培养，以模拟恢复期的持续治疗。

协同更强：保护与再生

仅接受UVA照射时，成纤维细胞显示显著降低的存活和增殖，细胞总体内液和线粒体内活性氧水平升高，胶原（COL1A1）、纤维连接蛋白（FN1）和关键抗氧化酶（GPX1 与 SOD2）基因活性下降。促炎信号TNF-α上升，而抗炎细胞因子IL-13下降。透明质酸或多核苷酸单独使用能缓解这些损伤：它们改善细胞存活、部分恢复健康基因表达并降低活性氧水平。然而，联合使用时，益处明显超过各自之和。联合处理使活性氧水平接近未照射细胞，几乎完全恢复了胶原与抗氧化基因表达，炎性信号趋于正常，最显著的是增强了细胞穿膜入侵能力——这是体外表现的再生活性与组织重建能力的一个标志。

这对未来皮肤治疗可能意味着什么

对非专业读者而言，关键结论是透明质酸与多核苷酸不仅仅是为皮肤补水或“填充”。在这项研究中，它们在真皮成纤维细胞内外协同作用，减轻UVA的深层损伤，平抑炎症并重新启动皮肤自身的修复机制。尽管这些结果来自细胞培养而非活体皮肤，它们为为何基于这两种成分的组合产品可能比单一成分提供更强、更持久的保护与修复提供了机制性解释。在实际层面，这项工作支持开发下一代注射填充剂或外用体系，兼具双重功能：在保护成纤维细胞免受氧化应激的同时，积极帮助它们重建富含胶原的基底，从而维持皮肤的健康与弹性。

引用: Tran, T.T.T., Heo, S.C., Lee, J.H. et al. Synergistic protective and regenerative effects of hyaluronic acid and polynucleotides against UVA-induced oxidative stress in dermal fibroblasts. Sci Rep 16, 6703 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37730-5

关键词: 光老化, 透明质酸, 多核苷酸, 氧化应激, 真皮成纤维细胞