遗传性倾向导致总免疫球蛋白E水平升高，定义了一种以成人起病为主的独特哮喘表型

为何有些哮喘在成年后发作

人们常把哮喘视为由尘螨或花粉等过敏原引发的儿童疾病。然而，许多人直到成年才首次出现哮喘，而且并非所有患者在常规过敏检测中呈阳性。本研究提出了一个简单但重要的问题：某些成人起病的哮喘是否可能源自遗传上的倾向，使人体在血液中产生更多的一种抗体，即便并无明显的过敏表现？

对一种与过敏相关抗体的深入观察

本研究关注的抗体是免疫球蛋白E（IgE），其在典型过敏反应中最为人所知。高水平的IgE在哮喘患者中常见，但临床医生长期观察到，某些看起来并非典型过敏的人也可有升高的IgE。研究人员提出，可能存在一部分哮喘患者，其气道受先天性产生额外IgE的倾向驱动，而不仅仅是特定过敏原所致。为检验这一想法，他们将注意力放在基因组中许多小的遗传变异如何共同推动个体向更高或更低IgE水平偏移。

构建IgE的遗传评分

团队首先研究了1,287名无哮喘的日本成年人。他们对这些人的DNA进行扫描并测量血液中的总IgE，然后创建了一个“多基因风险评分”，将许多与IgE相关的基因变体的效应汇总为每人的单一数值。该评分解释了IgE自然变异的相当一部分：评分较高的人倾向于有更高的IgE水平，无论他们是否吸烟、年龄如何或是否有过敏史。因为该评分与生活方式或其他临床特征关系不大，它可作为衡量遗传易罹高IgE的相对干净的指标。

四种隐藏的成人哮喘类型

接着，科学家将该IgE遗传评分应用于745名哮喘成年人。他们将每位患者的四类信息——实际IgE水平、IgE遗传评分、哮喘起病年龄及一项肺功能测量——合并用于计算机辅助的聚类分析，以寻找自然分组。结果出现了四个明显的聚类。其中一类尤其突出：该组具有最高的IgE遗传评分，主要为成人起病，血中IgE中等偏高，并显示2型炎症的迹象，这一模式与特定免疫通路相关。第二类具有最高的IgE水平和强烈的儿童期开始的过敏特征，但其IgE遗传评分仅为平均水平。第三类表现为高IgE且吸烟者较多，伴有更严重的气道狭窄，提示与烟草相关的炎症。第四类则IgE低、过敏少且肺功能相对保存——可视为一种“低过敏”形式的哮喘。

高IgE成人型背后的基因

为更好理解第一类——即具有遗传性高IgE的组别，研究者将其DNA与无哮喘人群及其他哮喘聚类进行了比较。他们发现富集于基因组中一个富含免疫相关基因的区域，即HLA区域。该区域的若干基因参与调控免疫反应及维护皮肤和气道上皮等屏障组织的完整性。这一模式支持这样的观点：在该人群中，身体从出生时起便倾向于促进IgE的产生，并维持一种微妙的炎症和易反应性气道环境，即便没有典型的过敏存在。

这对患者意味着什么

当研究人员随访超过1,500名最初健康的成年人长达10年时，大约三分之一后来发展为哮喘的人属于这一遗传性高IgE聚类。简而言之，相当一部分成人起病的哮喘似乎源于一种内在的产生过量IgE的倾向，而非仅由环境因素引起。识别这一内型（endotype）最终可能帮助医生超越一刀切的治疗策略。未来，简单的基因和血液检测可能识别出其哮喘由IgE相关基因驱动的患者，使他们能更有针对性地受益于针对IgE或其相关免疫通路的治疗，推动医学朝真正个体化护理更进一步。

引用: Matsuda, T., Masuko, H., Ozawa, Y. et al. Genetic predisposition to elevated total immunoglobulin E levels defines a distinct adult-onset-predominant asthma phenotype. Sci Rep 16, 6597 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37679-5

关键词: 哮喘, 免疫球蛋白E, 遗传风险, 成人起病哮喘, 多基因评分