髓源抑制细胞在主动脉夹层发病机制中的血管保护作用

这对你的心脏为什么重要

主动脉夹层是体内主血管发生的突然裂开，可能迅速致命，即便是在本来活动能力正常的成年人中亦是如此。医生已知血管壁薄弱和高血压是诱因，但免疫系统的作用一直难以界定。这项研究探讨了一类出人意料的血液与脾脏中的“维稳”细胞，它们可能实际上保护主动脉不被撕裂，提示了预测、预防或减轻这一致命病况的新途径。

被撕裂动脉的危险

主动脉是人体最大的动脉，把血液从心脏输送到各个器官。在主动脉夹层中，该血管的内衬突然裂开，血液被挤入血管壁的层间，形成假腔。这会阻断重要器官的血流或导致血管破裂。尽管外科手术有时能修复损伤，但许多患者还未到达手术室就已死亡。除了长期高血压和组织弱化等已知风险外，科学家们越来越关注炎症——我们自身的免疫反应——如何将平衡推向这样灾难性的撕裂。

认识体内的免疫“刹车”

髓源抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells，简称 MDSCs）是一类未成熟的免疫细胞，最为人所知的是它们在癌症和慢性感染中抑制免疫攻击。它们像免疫系统的刹车，减弱可能伤害健康组织的激烈反应。在心脏疾病中，越来越多的证据表明这些细胞具有保护作用，能缓解有害炎症并限制瘢痕形成。本研究的作者提出假设：在主动脉夹层中，MDSCs 可能并非罪魁祸首，而是像应急应答者一样，试图通过遏制失控的炎症来保护主动脉。

在实验室中构建撕裂模型

为探讨这一点，研究人员在小鼠中构建了主动脉夹层模型：通过在饮水中加入化学物质来削弱血管壁，并用激素血管紧张素 II 提高血压。16 天内，大多数小鼠出现了典型的主动脉夹层特征，包括可见的裂口和主动脉壁层间分离。研究团队随后使用流式细胞术这种用于计数和分类细胞的技术，测量血液和脾脏中 MDSCs 的含量。他们发现一种特定亚型——单核 MDSCs——在发生夹层的小鼠脾脏中显著扩增，而循环血液中的水平则保持大致不变。这一模式表明这些细胞是在免疫器官中聚集并被激活，而非仅仅在血液中游离。

当“刹车”被切断会怎样

关键试验是去除这些保护性细胞会发生什么。研究人员使用化疗药物 5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil），该药选择性耗竭快速分裂的细胞，包括 MDSCs，从而大幅减少脾脏中的 MDSCs 数量。检查这些小鼠的主动脉时，损伤更为严重：裂口更长，血管中层被剥离得更广，更多炎性细胞涌入组织。血液检测显示，与组织损伤相关的促炎信号 IL-6 水平进一步升高，而平息炎症的 IL-10 水平下降。在拥有完整 MDSCs 的小鼠中，IL-6 与 IL-10 均呈升高，暗示机体在发起炎性反应的同时也在尝试限制损伤。去除 MDSCs 似乎破坏了这种保护性的制衡。

信号的平衡艺术

进一步分析显示，MDSCs 的数量与这些信号分子的水平密切相关：MDSCs 越多，IL-10 越高且 IL-6 越低。这一模式与在癌症及其他疾病中观察到的情形一致：MDSCs 通过提升抚慰性信号并抑制促炎信号来防止免疫反应过度。作者也承认，他们基于化学诱导的小鼠夹层模型和一种非特异性细胞杀伤药物的研究并不能完全再现人类疾病。然而，当 MDSCs 被耗竭时血管损伤持续恶化并伴随炎症谱向更有害方向转移，这些一致结果指向这些细胞作为主动脉壁重要的守护者。

这对未来护理的意义

对非专业读者而言，结论是并非所有免疫活动都有害，也并非所有抑制性细胞都是坏的。在主动脉夹层中，这项工作表明一类免疫“刹车”有助于控制炎症，保护血管壁的强度。当这些刹车失灵或被移除时，主动脉更容易发生严重撕裂。尽管此研究在动物身上完成，人体试验尚在未来，但它提示了可能的方向：增强或精细调控这些保护性细胞——或它们释放的抚慰性信号——有一天或可成为预防或治疗主动脉夹层的策略的一部分。

引用: Xu, Z., Wang, H., Lin, Z. et al. The vasoprotective role of Myeloid-derived suppressor cells in pathogenesis of aortic dissection. Sci Rep 16, 6231 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37643-3

关键词: 主动脉夹层, 免疫调节, 炎症, 髓源抑制细胞, 血管保护