支气管动脉灌注PD-1抑制剂联合化疗可改善晚期NSCLC的无进展生存期：一项前瞻性队列研究

这种新的肺癌治疗方法为何重要

对于许多晚期肺癌患者，现代免疫治疗药物带来了新的希望——但并非对所有人有效，而且可能引起严重副作用。本研究探讨了一种不同的给药方式：将一种常用的免疫治疗药物PD-1抑制剂直接注入供养肺肿瘤的动脉，而不是通过手臂静脉常规给药。研究者提出了一个简单但重要的问题：更精确的给药能否在不增加危险性的情况下提高治疗效果？

更接近常见癌症的观察

非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，也是全球主要致癌死因之一。阻断免疫细胞上的抑制信号PD-1的药物，能够帮助人体免疫系统识别并攻击肿瘤细胞。这些药物常与化疗联合使用，已成为晚期NSCLC的标准治疗。然而，仍有许多患者在治疗后疾病继续进展，有些人还会出现免疫相关并发症，如肺炎、肝功能异常或皮肤反应。造成这种情况的一个原因可能是：通过静脉给药时，药物在全身分布，使到达肿瘤的有效剂量低于理想水平，而身体其他部位则暴露于完整剂量，从而增加系统性副作用风险。

将药物直接输送到肿瘤血供

研究团队尝试了一种称为支气管动脉灌注（BAI）的技术：通过腿部动脉置入细小导管，进入供养肺肿瘤的动脉。一旦定位完成，化疗药物和PD-1抑制剂可以直接注入这些血管，使肿瘤局部获得高剂量暴露，同时限制药物进入全身循环的量。BAI已在一些医院用于难治性肺肿瘤的化疗给药，但用于免疫治疗尚属新颖。研究设计为一项前瞻性队列研究，共纳入47例对一线标准治疗反应不佳的晚期NSCLC患者。所有患者均通过BAI接受化疗；关键区别在于PD-1抑制剂的给药途径——通过供血动脉（BAI组）或按惯例静脉给药（静脉组）。

靶向给药带来更好的肿瘤控制

在6个月随访时，通过BAI给药的患者表现出更明显的疾病控制。BAI组近一半（47.8%）的患者肿瘤缩小达到正式的响应标准，而常规静脉组仅为16.7%。若将稳定病情也计入，BAI组有73.9%的患者获得疾病控制，静脉组为41.6%。无进展生存期（即癌症再次生长之前的时间）在BAI组也更长：中位数为11.1个月，静脉组为6.6个月。总体生存期呈现有利于BAI的趋势（17.9个月比15.2个月），但由于研究规模较小，该差异尚不足以明确证明。

安全性与研究局限

对患者和临床医生来说重要的是，直接将PD-1抑制剂注入支气管动脉并未显著增加治疗风险。两组均未观察到严重（3–4级）与治疗相关的不良事件。轻中度免疫相关性肺炎（肺炎）在两组中的发生率均为低且相近，其他不良反应如恶心、短暂心律改变或甲状腺功能异常也不常见，且可通过支持治疗进行处理。然而，本研究存在局限：仅在单一中心纳入47例患者，非随机分组，并且大多为一种位于中央、供血动脉清晰可见的鳞状细胞肺癌亚型。需要更大规模、更多样化的试验来确认这些结果是否成立。

这对未来肺癌治疗可能意味着什么

对普通读者来说，核心信息是给药方式可能与所选药物一样重要。通过将免疫治疗直接引入供养肺肿瘤的血管，本研究的医生似乎在不增加严重风险的情况下延长了对癌症的控制时间。尽管该方法仍属试验性，需要专门设备与技术，但它指向一个未来：癌症治疗不仅在分子水平上实现靶向，也可在血流和解剖层面实现靶向。如果在更大规模的随机试验中得到证实，支气管动脉灌注免疫治疗有望成为对标准治疗失效的晚期肺癌患者的有价值选择。

引用: Liu, B., Zhou, J., He, W. et al. Bronchial artery infusion of PD-1 inhibitors plus chemotherapy improves progression-free survival in advanced NSCLC: a prospective cohort study. Sci Rep 16, 7067 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37607-7

关键词: 非小细胞肺癌, 免疫治疗, PD-1抑制剂, 支气管动脉灌注, 靶向药物递送