长双歧杆菌 CBi0703 溶菌体调节氧化应激诱导的凋亡以及 SW1353 软骨细胞的软骨相关基因表达：对骨关节炎中肠—关节轴的体外见解

你的肠道为何可能与酸痛关节有关

通常人们把骨关节炎看作膝盖、髋关节或手的“磨损”。但科学家发现，肠道内发生的事情可能会影响关节退化的速度。本研究探讨了一种来源于益生肠道细菌长双歧杆菌 CBi0703 的制剂是否能在实验室条件下保护受压的软骨细胞，以及它如何与已经常用的关节补充剂（如胶原蛋白、氨糖和硫酸软骨素）协同工作。

对关节“磨损”问题的新视角

当软骨中合成与分解的平衡从构建转向破坏时，骨关节炎便发生了。常规治疗侧重于缓解疼痛，并在某些情况下促进软骨再生。维生素 C、胶原蛋白、氨糖、硫酸软骨素和蛋壳膜等营养补充剂被广泛用于支持这一“构建”方向。然而许多患者的关节仍会逐渐恶化，这提示抑制“破坏”这一面同样重要。本文作者提出疑问：一种来源于肠道、由灭活细菌及其代谢产物制成的“后生元”产品，是否能帮助平息软骨细胞内部的损伤信号。

在受攻击的软骨细胞上测试

为验证这一想法，研究者在培养皿中使用了一种类人软骨细胞系。他们用过氧化氢处理这些细胞，过氧化氢会产生类似于骨关节炎中关节细胞经历的氧化应激。该处理促使细胞走向损伤和程序性细胞死亡（凋亡），形成一种“类 OA”状态。在应激后，细胞被单独或与常见关节营养补充剂联合处理：包括维生素 C、胶原蛋白、硫酸软骨素、硫酸氨基葡萄糖、多成分混合物以及天然蛋壳膜。研究组随后测量了细胞的存活与增殖情况、处于凋亡的细胞比例，以及与软骨分解与修复相关的哪些基因被激活或抑制。

更具韧性的细胞与更平和的损伤信号

该肠源溶菌体表现出令人鼓舞的保护效应。单独使用或在多种组合中，它促进了细胞增殖而不损害总体存活率。它降低了半胱天冬酶的活化——凋亡的分子执行者——并且在某些组合中，尤其是与氨糖联合时，减少了处于后期细胞死亡的细胞比例。在基因层面，使用长双歧杆菌 CBi0703 的处理倾向于下调与软骨分解相关的“分解代谢”标记，如 MMP1、MMP13、ECM1 和 GBL1，同时有助于维持或上调“合成代谢”及基质保护相关标记如 COL2A1、SOX9、AGC1 和 TIMP1。例如，将该溶菌体与维生素 C 配对可上调保护性基因 SOX9 和 TIMP1，同时降低与瘢痕样胶原及过度基质重塑相关的基因。

与常见补充剂的联手

研究传达的一个关键信息是：这种后生元可能是对现有关节补充剂的补充，而非替代。硫酸软骨素与长双歧杆菌 CBi0703 共同作用时提高了 COL2A1（健康软骨的标志）表达；而氨糖与该溶菌体结合则减少了晚期凋亡并降低了与肥大相关的基因 COL10A1。与胶原、蛋壳膜及针对软骨细胞的混合配方的其他组合也显示出对软骨完整性和细胞衰老标志的有利改变。这些效应是在基因活动层面观察到的，而非直接的组织修复，但整体上描绘出受压软骨细胞内更为平衡的环境——减少走向分解和细胞死亡的趋势，更多支持维持与更新。

这对骨关节炎患者可能意味着什么

目前，这些发现来自培养皿中的类软骨细胞，而非患者，因而应被视为早期的机制线索，而非某种产品能阻止关节损伤的直接证据。研究显示，来源于长双歧杆菌 CBi0703 的后生元能够将受压的软骨细胞向生存和更健康的基因表达模式推移，尤其是在与既有营养补充剂共同使用时。这支持了“肠—关节轴”这一新兴概念，即肠源分子有助于塑造关节健康。作者认为，同时瞄准软骨平衡的构建与破坏两端，可能为骨关节炎提供更完整的策略。未来的动物研究与临床试验将需要确认这些体外发现是否能转化为现实中的疼痛减轻、功能改善和关节磨损减缓。

引用: Mas-Capdevila, A., Carrera-Marcolin, L., Balaguer-Trias, J. et al. Bifidobacterium longum CBi0703 lysate modulates oxidative stress induced apoptosis and cartilage related gene expression in SW1353 chondrocytes: in vitro insights into the gut joint axis in Osteoarthritis. Sci Rep 16, 6640 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37552-5

关键词: 骨关节炎, 软骨, 益生菌与后生元, 关节补充剂, 氧化应激