NFKB1 基因变异与过敏性鼻炎易感性：一项在中国汉族人群中的研究

为何有些鼻子会过度反应而有些保持平静

过敏性鼻炎——通常称为花粉热——可以将日常生活变成与打喷嚏、发痒和鼻塞的斗争。然而，并非所有接触相同灰尘、花粉或污染物的人都会出现这些症状。这项在近两千名中国汉族成年人口中开展的研究，通过查看我们的 DNA，探究为何有些人更易受鼻部过敏影响，而另一些人似乎天生具有保护性。

日益增长的花粉热负担

如今估计全球约有四成的人受花粉热影响，且这一数字仍在上升，尤其是在中国等快速发展的国家。典型的抱怨——流鼻涕、鼻塞、持续打喷嚏和眼睛发痒——看似轻微，却会干扰睡眠、工作和学习，并且常与哮喘和鼻窦感染并存。医生知道空气过敏原、气候变化和空气污染等触发因素很重要，但家族疾病模式表明遗传因素也起主要作用。尚未明确的是哪些特定的 DNA 片段将天平倾向于或远离过敏。

锁定两个免疫调控开关

研究者将重点放在两种有助于控制机体对刺激物与病原反应强度的基因上。一种称为 TLR6，位于气道细胞表面，能感知进入的颗粒并在检测到问题时发出警报。另一种 NFKB1，则在细胞内部发挥作用，是许多与炎症相关基因的总开关。基因中的微小差异——即单核苷酸多态性（SNP，单个字母的 DNA 代码变化）——可能会微妙地调节免疫系统的“加速踏板”。为检验这一点，研究团队收集了 992 名被诊断为过敏性鼻炎的患者与 992 名在年龄等方面相似但无症状的成人的血样，并比较了他们在 TLR6 和 NFKB1 中所选的四个 DNA 位点的不同版本。

发现具有保护性与风险性的变体

当科学家将基因型与疾病状态匹配时，NFKB1 中的两种变体持续表现出保护性。携带某个位点（rs230504）特定双剂量（TT）版本的人不太可能患花粉热，另一个位点（rs4648052）也显示出类似模式。来自大型基因表达数据库的数据表明，这些版本会降低 NFKB1 的表达，从而可能略微减弱机体的炎症反应。更详细的分层分析显示，这些保护效应在特定人群中更为显著：男性、较年轻的成年人以及某些体重范围的人群。相比之下，TLR6 的一处变体（rs3796508）与更高的过敏性鼻炎风险相关，但主要见于女性，这提示性激素和其他生物学差异可能与该基因发生相互作用。

与血液与代谢线索的关联

除了简单比较谁有或没有花粉热外，研究团队还查看了白细胞类型、胆固醇组分和血糖等基础血液指标。他们发现，同样与较低过敏风险相关的 NFKB1 变体也与免疫细胞计数和高密度脂蛋白（“好”胆固醇）水平的差异有关，无论在患者还是健康志愿者中均有体现。由于高密度脂蛋白已知具有抗炎特性，而免疫细胞水平反映机体防御的激活程度，这些模式暗示保护性 DNA 版本在更广泛的层面上抑制免疫系统的激活，而不仅仅局限于鼻部。

这对花粉热患者意味着什么

简单来说，这项研究表明，中国汉族人群中有些人携带 NFKB1 基因的天然“调光开关”，使他们的免疫系统在面对日常过敏原时不太容易过度反应。另一些人，尤其是携带特定 TLR6 变体的部分女性，则可能更容易发出更强的警报信号。研究结果不会改变当前的治疗方案，作者强调还需更多实验室工作来确证这些 DNA 变化究竟如何改变免疫行为。但通过绘制出哪些遗传设定能保护或促进花粉热的图谱，该研究将我们推向更个性化的预防和治疗方向——未来可能通过一次简单的血检来帮助预测风险并指导早期的生活方式或医疗干预，使鼻子更通畅、生活更舒适。

引用: Wang, H., Wang, C., Yang, H. et al. NFKB1 genetic variation and allergic rhinitis susceptibility: a study in the Chinese Han population. Sci Rep 16, 7900 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37550-7

关键词: 过敏性鼻炎, 基因变异, NFKB1, 免疫炎症, TLR6