Lanatoside C 通过改善肠道屏障完整性并减少 M1 巨噬细胞极化缓解 DSS 诱导的结肠炎

这项肠道研究为何与你相关

溃疡性结肠炎是一种疼痛性疾病，体内免疫系统长期攻击大肠黏膜，导致腹泻、出血和疲劳。许多现有药物只能部分控制症状，且可能有严重副作用。本研究检验了一种老心脏药物 Lanatoside C 是否可以重新定位，用来抑制肠道炎症并帮助肠壁愈合，从而为长期与该病斗争的患者提供潜在的新治疗途径。

带着新使命的老心脏药

Lanatoside C 长期以来被用作心苷类药物，这类药通过作用于细胞内的盐平衡来增强心肌收缩。近年来，科学家注意到这类化合物也能抑制某些炎性过程。基于计算的“网络药理学”提示 Lanatoside C 可能与多种参与溃疡性结肠炎的蛋白相互作用，但其在结肠炎动物模型中的作用尚未经过验证。作者因此着手评估该药在一种能较好模拟人类溃疡性结肠炎关键特征的小鼠模型中能否缓解疾病。

保护肠壁并减轻症状

为了建立结肠炎模型，研究者在小鼠饮水中加入了一种称为 DSS 的化学物质，该物质可可靠地诱发结肠炎症和损伤。如预期，未治疗的 DSS 小鼠出现体重减轻、腹泻和出血，镜下可见结肠缩短和炎症。与 DSS 同时给予 Lanatoside C 的小鼠情况显著好转：体重下降和疾病评分较轻，结肠保持更长且受损更少。团队检查肠上皮时发现，Lanatoside C 有助于保护杯状细胞（产生保护性黏液的专门细胞）并恢复关键的紧密连接蛋白，这些蛋白将相邻细胞密封在一起。这些变化表明该药有助于维持肠道屏障，使肠腔有害物质更难渗入体内并引发进一步炎症。

抑制有害炎症，促进良性修复

溃疡性结肠炎的炎症不仅局限于肠道；它会波及整个免疫系统。DSS 处理的小鼠出现脾脏肿大以及结肠组织和血液中 IL‑1β、IL‑6、TNFα 和 IFNγ 等炎性分子水平升高。Lanatoside C 降低了这些攻击性信号的许多成分，同时提高了已知能抑制免疫反应并支持愈合的 IL‑10 和 TGFβ 水平。当科学家检查进入结肠和脾脏的免疫细胞时，发现治疗在一定程度上限制了总体免疫细胞的积聚，但更明确地改变了一类关键细胞的行为：巨噬细胞——机体的“清理队”和第一反应者。

重新教育驱动结肠炎的免疫细胞

巨噬细胞可以呈现不同“性格”。处于“ M1 ”状态时，它们释放大量炎性物质，可能损伤组织；处于“ M2 ”状态时，则有助于消除炎症并促进修复。在 DSS 模型中，结肠和脾脏中的许多巨噬细胞转向有害的 M1 状态。Lanatoside C 处理减少了这些 M1 细胞的比例，并将 M2 样细胞的比例几乎翻倍。为证明这一作用是直接的，研究团队在体外培养小鼠骨髓细胞并分别诱导其向 M1 或 M2 方向分化。Lanatoside C 使细胞更难成为 M1、且更容易成为 M2，同时降低炎性细胞因子并增加抚慰性因子。在分子水平上，该药选择性下调了有利于 M1 行为的两个信号开关 STAT1 和 STAT3，并上调了驱动 M2 的 STAT6，而未对其他主要炎症通路进行广泛抑制。

这些发现对未来治疗的意义

通俗地说，这项研究表明 Lanatoside C 以两种主要方式帮助病变肠道：它稳固了肠道的“砖瓦结构”屏障，并重新训练关键免疫细胞，使其停止攻击并开始修复。通过通过精确改变细胞内信号将巨噬细胞从破坏性模式转向愈合模式，Lanatoside C 在严重的溃疡性结肠炎模型中减轻了症状和组织损伤。尽管该工作在小鼠中进行，关于在人类中的安全性、剂量和机制仍有重要问题需要解答，但它强调了一种有前景的策略：将一种熟悉的心脏药物重新用于靶向巨噬细胞并恢复受炎症影响肠道的平衡。

引用: Yu, L., Liu, J., Zhao, X. et al. Lanatoside C ameliorates DSS-induced colitis with improved intestinal barrier integrity and reduced M1 macrophage polarization. Sci Rep 16, 6556 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37484-0

关键词: 溃疡性结肠炎, Lanatoside C, 巨噬细胞极化, 肠道屏障, 炎症