在捷克和斯洛伐克接受risdiplam治疗的脊髓性肌萎缩成年人的真实世界多中心流行病学研究

这项研究为何与日常生活相关

脊髓性肌萎缩（SMA）是一种罕见的遗传性疾病，会削弱肌肉力量并常常使人年纪轻轻就需使用轮椅。对于许多长期与SMA共处的成人患者而言，令人担忧的并非突然的快速衰退，而是那种缓慢而持续的独立性丧失——难以自我进食、难以在键盘上打字，或无法无需帮助地呼吸。本研究关注一种可在家服用的口服药物risdiplam，提出一个简单且非常务实的问题：在真实世界中，而非严格控制的临床试验里，它能否帮助成年SMA患者维持现有能力——甚至在某些情况下略有恢复？

深入观察一种罕见的肌肉疾病

SMA由基因缺陷引起，导致一种对维持脊髓神经细胞健康至关重要的蛋白质不足。缺乏该蛋白后，神经细胞会逐渐坏死，肌肉随时间变得越来越弱。在欧洲，成千上万的成年人与SMA共存，其中许多人在婴幼儿期或早年即出现症状。到了成年，大多数人无法行走，常依赖轮椅、日常活动的帮助，有时还需呼吸支持设备。直到最近，尚无针对疾病根本原因的治疗，护理主要集中在处理症状和并发症。

在真实世界条件下的家庭用药

Risdiplam是一种口服液体药物，可在家服用，旨在帮助机体产生更多缺失的蛋白质。它已在欧洲获批用于包括婴儿到成年人的几种常见SMA类型。为了评估其在临床试验以外的表现，捷克和斯洛伐克的研究者利用国家神经肌肉疾病登记系统，随访了2020年至2024年间59名基因确诊并接受risdiplam治疗的成年人。大多数患者年龄接近三十岁，症状多在一岁左右出现，超过90%使用轮椅，且常为全天候使用。有些患者此前曾接受过通过脊髓注射给药的另一种SMA药物，而另一些则是首次开始接受改变疾病进程的治疗。

多年追踪运动与呼吸功能

研究团队在治疗开始时以及大约6、12、24个月和最长36个月时定期评估患者功能。他们重点使用两项物理治疗量表：一项评估患者手臂和手的使用能力（如抬举、伸手和抓握），另一项评估更广泛的身体动作，如坐、站或在可能的情况下行走。他们还记录肺功能检测结果以及是否有人需要开始机械辅助呼吸。由于这是项真实世界研究而非正式的临床试验，并非每位患者在每次随访都能完成所有检查，分析侧重于描述趋势而非严格证明因果关系。

患者实际发生了哪些变化

在整个研究组中，随访期间没有患者出现运动功能丧失——对于通常会随时间恶化的疾病来说，这是一个值得注意的结果。事实上，曾有一例患者恢复了头部控制，这对日常舒适与交流非常重要。手臂和手的使用能力在治疗的前六个月有改善，随后在两到三年间大致保持稳定。在那些能够完成更广泛运动测试的患者中，评分提高了大约2到2.5分，接近专家认为具有明确临床意义的改善幅度。肺活量检测显示出轻微改善的趋势，关键是，在研究期间无人需要开始无创或有创通气支持。患者和临床医生还报告了一些标准量表可能忽略的日常益处，例如疲劳减少、操作物体能力增强，以及在工作、学校和自理方面参与度提高。

这对SMA患者意味着什么

对于那些病程已久且受影响严重的成年SMA患者而言，戏剧性的康复并不现实。关键问题是治疗是否能减缓或阻止本应出现的衰退。在这项大规模、多中心的真实世界研究中，risdiplam与早期手臂功能改善以及总体运动能力的小幅提升相关，这些改善在最多三年内大体得到维持，同时呼吸功能稳定且无新增呼吸机依赖。对非专业读者而言，这意味着一种每日在家服用的药物可能帮助许多成年SMA患者更长时间地保有关键能力——例如自我进食或使用电脑——并在部分情况下带来适度改善。在一种以逐渐丧失为特征的疾病中，仅仅保持稳定就是一项有意义的胜利。

引用: Parmova, O., Prasil, K., Mokra, L. et al. A real-world, multicentre, epidemiological study in Czech and Slovak adults with spinal muscular atrophy treated with risdiplam. Sci Rep 16, 7549 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37462-6

关键词: 脊髓性肌萎缩, risdiplam, 成人神经肌肉疾病, 真实世界研究, 运动功能