乙型肝炎相关慢加急性肝功能衰竭中CD38+CD8+ T细胞的表达及其预后价值

这项肝病研究为何重要

慢性乙型肝炎在全球范围内常见，能够在多年内悄然损伤肝脏。在部分患者中，这种潜伏性疾病会突然恶化为一种名为慢加急性肝功能衰竭（acute-on-chronic liver failure，ACLF）的危机，黄疸、凝血异常和多器官衰竭可在数日内出现。临床急需更可靠的方法来判定哪些患者会恢复、哪些患者死亡风险较高。本研究旨在探讨血液中某类免疫细胞是否可作为早期预警信号。

更近距离看一种危险的肝脏危机

慢加急性肝功能衰竭发生于已经受损的肝脏突然恶化，常由新的诱因触发，如感染、停止乙型肝炎药物或大量饮酒。患者可能迅速出现腹水、由肝性脑病导致的意识混乱以及严重感染。现有的住院评分，如MELD和Child–Pugh评分，通过胆红素和凝血时间等实验室指标估计肝脏病情严重度。然而，这些工具很少反映免疫系统的状态，尽管免疫过度反应与功能衰竭在ACLF中起核心作用。研究者试图寻找一个能更直接反映这一免疫失衡的标志物。

免疫细胞线索：杀伤性T细胞上的CD38

研究组将注意力集中在CD8 T细胞上，这类细胞常被称为“杀伤”T细胞，通常有助于清除被病毒感染的细胞。研究纳入180名受试者，分为三组：无明显纤维化的慢性乙型肝炎、乙型肝炎相关肝硬化，以及乙型肝炎相关ACLF。通过流式细胞术——一种计算并表征血液细胞的技术——他们测量了若干免疫细胞表面分子CD38的表达量。在所有检测的细胞中，携带高水平CD38的CD8 T细胞最为显著。与病情较轻的慢性乙型肝炎患者相比，肝硬化患者尤其是ACLF患者体内CD38高表达的CD8 T细胞明显增多，提示其与病情进展有关。

该标志物如何反映炎症与肝损伤

为弄清这些细胞可能的作用，科学家测定了血液中称为细胞因子的炎症物质。ACLF患者的“促炎”细胞因子（可驱动组织损伤）与“抗炎”细胞因子（可抑制防御并促进感染）均显著升高。CD8 T细胞上较高的CD38表达与IL‑6和IL‑10等关键细胞因子水平同时升高相关，表明这些细胞处于有害炎症与免疫瘫痪的交汇处。CD38水平还与更严重的肝损伤标志物同步上升，包括更高的胆红素和不利的AST/ALT比值，并随着血小板计数——反映肝脏剩余储备的指标——下降而升高。

预测谁会好转、谁会恶化

研究者对一部分ACLF患者在数周治疗期间进行了随访。在临床好转的患者中，CD8 T细胞上的CD38水平稳步下降。相反，在病情恶化的患者中，CD38水平保持升高或进一步上升。发生感染——ACLF中常见且致命的并发症——的患者，其CD38水平也高于未发生感染者。当研究组比较三个月时的生还者与死亡者时，死亡患者的CD8 T细胞上CD38强度明显更高。统计分析显示，这一单一免疫指标在28天和3个月的死亡预测中均为独立危险因素。

将传统与新工具结合用于预后评估

由于临床上已大量依赖MELD评分，作者进一步探讨了加入CD38信息是否能提高其预测能力。结果显示，将CD38高表达的CD8 T细胞水平与MELD评分结合，较单独使用MELD更能改善对三个月死亡风险的预测，并优于另一常用指标——中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）。这提示，一项简单的血液免疫检测叠加到现有评分体系上，可能有助于识别哪些乙型肝炎相关ACLF患者最需要重症监护、更紧密的观察或考虑肝移植。

对患者与临床护理的意义

对非专业读者而言，这项研究揭示了一个有前景的“免疫温度计”，用于评估一种威胁生命的肝脏危机。测定CD8 T细胞上的CD38似乎可反映免疫系统的炎性与耗竭程度、肝脏受损程度以及患者的恢复可能性。尽管在纳入常规临床实践之前还需更大规模的试验验证，该标志物——以及将来可能针对相同通路的治疗——最终可能帮助医生实现更个体化的治疗，从而改善面临乙型肝炎相关肝功能突发性衰竭患者的生存率。

引用: Li, J., Li, H., Du, S. et al. Expression of CD38⁺CD8⁺ T cells in hepatitis B-related acute-on-chronic liver failure and its prognostic value. Sci Rep 16, 6609 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37404-2

关键词: 乙型肝炎, 慢加急性肝功能衰竭, 免疫生物标志物, CD8 T细胞, 肝脏预后