与幽门螺杆菌根除相关的小儿难治性嗜酸性十二指肠球部溃疡：一项多中心研究

治疗一种胃病却揭示了另一种问题

由细菌Helicobacter pylori引起的胃部感染在儿童中常见，可能导致疼痛性溃疡。医生在用抗生素清除这种微生物时通常会松一口气。然而，本研究显示，在一小部分儿童中，感染被治愈后出现了一种新的顽固性溃疡，位于小肠的第一部分。理解这种现象的发生原因对任何认为解决一个问题就能恢复孩子肠道健康的家长或临床医生都很重要。

儿童中罕见但令人困扰的一类溃疡

研究人员关注一种罕见病症，称为难治性嗜酸性十二指肠球部溃疡（REDU）。这些溃疡位于十二指肠球部，即胃向小肠排空的部位。它们被称为“难治性”，因为不易愈合且易复发；称为“嗜酸性”，因为组织中充斥着参与过敏反应的一类白细胞——嗜酸细胞。通过回顾近十年三家儿童医院的病历，研究团队确定了30例REDU儿童。19例在常规根除H. pylori治疗后出现溃疡，而11例未检出该菌，被归为特发性，意即未发现明确病因。

这些儿童的表现与医生的发现

受累儿童大多为学龄期（平均约10岁），男孩比女孩多约九倍。腹痛是主要主诉，常持续数月，导致反复就诊。许多患者伴有贫血，有时严重到需要输血，超过一半表现出生长受限或体重偏低。当医生用内镜检查时，看到十二指肠球部有大而浅的“盘状”溃疡，常被归为巨型溃疡。近一半儿童出现球部狭窄，可能阻碍食物通过。显微镜下，溃疡边缘的组织样本中嗜酸细胞数量远高于正常，证实这些并非典型的酸相关性溃疡。

细菌消失后，免疫系统成为核心

为弄清术后H. pylori病例的差异，研究者将接受根除治疗后出现REDU的19名儿童与38名同类、且在治疗后相关溃疡正常愈合的儿童进行了比较。后来出现REDU的儿童更可能有巨型溃疡、外周血嗜酸细胞增多、贫血，以及反复行内镜检查和多次使用抗生素的经历。许多患者还对食物或环境过敏检测呈阳性。免疫信号分子检测显示，促炎因子IL-8显著升高。这提示在原始细菌被清除后，肠道免疫反应向类似过敏、以嗜酸细胞为主的方向转变。

能缓解但很少根治的治疗

所有REDU儿童均接受了称为质子泵抑制剂（PPI）的抑酸药物，并在证实过敏时建议避免触发食物，如牛奶和鸡蛋。近一半患者还接受了类固醇治疗，约三分之一使用了免疫抑制药以控制炎症。PPI通常能缓解症状，但当剂量减少或停药时，超过一半儿童在数周到数月内复发。随访活检显示，治疗后十二指肠的嗜酸细胞计数确有下降，但许多溃疡仍然顽固。基因检测提示部分儿童可能对PPI的代谢不同，或可部分解释标准剂量并不总是有效。

对家庭和医生的意义

这项多中心研究表明，在一小部分儿童中，清除H. pylori可能扰乱肠道免疫平衡，从而引发另一种以嗜酸细胞为主、类似过敏的溃疡性疾病。对家庭而言，关键的信息是：在表面上成功治疗溃疡后仍持续腹痛、贫血或生长不良不应被忽视。对医生而言，研究结果支持在儿童持续性十二指肠溃疡时检测嗜酸细胞水平并取活组织检查，而非简单假定感染已复发。尽管需要更多研究以确定确切触发因素和最佳疗法，这项工作强调了治愈感染并不总是故事的终结——细致的随访可以发现并处理这一隐匿并发症。

引用: Huang, Z., Li, P., Zhou, Y. et al. Refractory eosinophilic duodenal bulb ulcer associated with Helicobacter pylori eradication in children: a multicenter study. Sci Rep 16, 6570 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37351-y

关键词: 幽门螺杆菌, 儿童溃疡, 嗜酸性胃肠疾病, 免疫失调, 质子泵抑制剂