流式细胞术有助于区分黏膜天疱疮与糜烂性口腔扁平苔藓

为什么疼痛性口腔溃疡很重要

许多人会出现长期的疼痛或剥落的牙龈，导致进食和刷牙时不适。两种重要的原因是黏膜天疱疮（MMP）和糜烂性口腔扁平苔藓（eOLP）。它们在牙医诊室里可能极为相似，但行为不同、需要不同治疗且长期风险不同。本研究探讨一种常见的实验室技术——流式细胞术，是否能通过一份简单血样读取免疫系统的“指纹”，将这两种相似表现的疾病区分开来。

互相模仿的两种疾病

MMP 是一种自身免疫性起泡性疾病：免疫系统产生抗体攻击口腔、眼睛、鼻和咽喉等湿润表面的附着结构，导致脆弱的水疱、糜烂的创面，并随着时间推移产生可能威胁视力或呼吸的瘢痕。相比之下，eOLP 主要由称为 T 细胞的白细胞针对口腔黏膜中的触发因素发生反应所驱动。它也会造成红色、糜烂的牙龈和面颊，有时伴有精细的白色线纹，并带有少量转化为口腔癌的风险。由于两种情况都可在牙龈上出现相似的疼痛性糜烂，甚至组织学检查和常规抗体检测也并不总能给出明确答案。

观察血液中的免疫细胞

为寻找更清晰的信号，研究者招募了 30 名患者：18 名 MMP 患者和 12 名 eOLP 患者。所有人均有上下牙龈的糜烂病变，有些人还有其他部位受累。在使用被接受的临床、显微及抗体学标准确认诊断后，团队从每位参与者采集了血样。通过流式细胞术——一种将细胞单列通过激光以识别其表面标志的方法——他们测量了多种 B 细胞（产生抗体的细胞）和 T 细胞（帮助或杀伤其他细胞），并区分出“初始”即未经历抗原激活的新生细胞与已被激活过的“记忆”细胞。

能够区分两病的免疫“指纹”

反映抗体免疫一侧的 B 细胞谱在 MMP 与 eOLP 间总体相似。但显著差异存在于某些 T 细胞亚群。eOLP 患者的记忆型杀伤性 T 细胞和与“1 型”炎症相关的辅助 T 细胞（常称为 Th1 细胞）水平更高。相反，MMP 患者则表现出更多的初始型杀伤性 T 细胞和更少的这些记忆细胞与 Th1 细胞。作者在测试这些测量值对两种疾病的区分能力时发现，记忆型杀伤性 T 细胞的百分比表现最佳：用一个简单的临界值大约能正确分类约 80% 的患者，在敏感性（识别真实 eOLP）与特异性（不误将 MMP 标记为 eOLP）之间取得良好平衡。Th1 细胞水平也显示出有用但略低的准确性。

关于疾病严重性与行为的线索

在 MMP 组内，研究者还比较了高风险患者——如眼、咽或生殖器等广泛受累者——与疾病主要限于口腔的患者。高风险患者表现出更多的记忆型辅助和杀伤性 T 细胞以及更多的记忆型 B 细胞，同时初始细胞较少。这一模式提示在更严重的 MMP 中，免疫系统被反复激活，且已处于维持抗体产生和组织损伤的准备状态。有趣的是，这些免疫模式并未与常用的严重度评分或血清抗体水平密切相关，在 eOLP 中也未见到类似关联，强调了两种疾病由不同免疫机制驱动的事实。

对患者和临床医生的意义

对于长期受牙龈疼痛困扰的人来说，更明确的诊断可以指导更合适的治疗和随访。这项工作表明，通过对血样中免疫细胞的详细观察，可以彰显 MMP 与 eOLP 之间常规检测可能漏掉的差异。尽管该研究规模较小，仍需在更大样本和健康对照中加以验证，但结果提示对 T 细胞亚群进行流式细胞术检测可能成为一项有用的辅助检测。通俗来讲，血液中“老兵”与“新兵”免疫细胞的分布模式，或可作为一种条形码，帮助医生区分这两种外观相似但生物学上不同的口腔疾病，从而实现更有针对性的治疗与监测。

引用: Liguori, S., Didona, D., Ruoppo, E. et al. Flow cytometry helps differentiate between mucous membrane pemphigoid and erosive oral lichen planus. Sci Rep 16, 6392 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37339-8

关键词: 口腔自身免疫性疾病, 黏膜天疱疮, 口腔扁平苔藓, 流式细胞术, 免疫细胞谱