在不同体液中识别子宫内膜异位症的候选微小RNA生物标志物

这对女性健康为何重要

子宫内膜异位症是一种疼痛且常致残的疾病，影响多达十分之一的育龄女性，但通常需要多年才能确诊，因为确诊仍依赖手术。该研究探讨了微小分子——微小RNA——是否在血液、唾液和阴道分泌物等易于采集的体液中循环，能够作为简便、无创的线索提示女性是否患有子宫内膜异位症——从而可能缩短漫长而令人沮丧的诊断过程。

在日常体液中寻找线索

为寻找这些分子线索，研究人员从20名计划接受妇科手术的女性中采集了血清、唾液和阴道分泌物——其中10名为中重度子宫内膜异位症患者，10名为其他良性疾病患者。研究团队使用下一代测序技术测量了数千种微小RNA，这些短RNA片段参与基因表达的调控，已与癌症、感染和自身免疫疾病相关。通过在这三种体液中对患者与对照组进行比较，团队不仅旨在确定是否存在差异的微小RNA，还希望评估哪些体液更为丰富或信息量更大。

不同体液，不同的分子指纹

分析显示，每种体液都具有其独特的微小RNA“指纹”。血清包含了最丰富的微小RNA集合，而唾液中可检测到的微小RNA最少。总体上，研究人员在血清中发现了13种在有无子宫内膜异位症的女性之间存在差异的微小RNA，唾液中有3种，阴道分泌物中有6种。令人意外的是，没有任何一种微小RNA在三种体液中均发生变化，血清与阴道分泌物之间仅有一种重叠。这表明每种体液反映了身体对疾病反应的不同方面，受其来源及供给组织的影响。值得注意的是，阴道分泌物——在盆腔检查中常规采集——所含微小RNA数量多于唾液，突显其作为未来检测的一个被低估但实用的样本类型。

将微小RNA与更大尺度的生物学改变联系起来

发现不同的微小RNA只有在它们指向有意义的生物学改变时才有用。为此，团队预测了这些变化的微小RNA可能调控的基因，并分析了这些基因参与的细胞过程。在各类体液中，靶基因聚集在涉及细胞凋亡、组织重塑、细胞老化以及Wnt和TGF-β信号通路的通路中——这些网络已被怀疑参与子宫内膜异位病灶的生长与存活。为加强证据，研究者还测量了血清中的蛋白质，并将这些数据与微小RNA发现进行叠加。他们鉴定出59种在子宫内膜异位症女性中升高且可能受失调微小RNA调控的蛋白质，其中包括若干与细胞生长、炎症和组织瘢痕化相关的蛋白。

面向未来血液检测的候选标志物

在血清中被标记的众多微小RNA中，同一家族的两员——miR-200a-3p 和 miR-200b-3p——尤其突出。当团队用更有针对性的方法（qPCR）测量这两者时，结果表明它们各自对区分有无子宫内膜异位症的女性具有一定的判别能力，但目前还不足以单独作为明确的检测工具。研究还发现了若干先前未报道的微小RNA，它们可能参与子宫内膜异位症的炎症、纤维化和异常组织生长。由于研究样本量小且以较晚期患者为主，作者强调这些信号是初步的，需要在更大、更具多样性的群体及不同病程阶段中得到确认。

展望

对患者和临床医师而言，关键的信息是：目前尚无简单且可靠的基于血液或分泌物的子宫内膜异位症检测方法——但研究正朝这一方向推进。本研究表明，易于采集的体液中的微小RNA能够捕捉疾病生物学的重要方面，并且可与蛋白质测量结合，突出有前景的生物标志物候选对象。如果未来更大规模的研究证实并优化这些发现，最终可能带来无创检测，用于更早诊断子宫内膜异位症、监测疗效并减少诊断性手术的需要。

引用: Lyu, S., Li, Q., Gu, Z. et al. Identification of candidate microRNA biomarkers of endometriosis in different bodily fluids. Sci Rep 16, 6218 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37277-5

关键词: 子宫内膜异位症 诊断, 微小RNA 生物标志物, 无创检测, 女性生殖健康, 阴道分泌物与唾液