去泛素化酶 USP10 下调与 HTLV-1 相关性脊髓病中的神经元凋亡相关

这对罹患病毒性神经疾病的人有何意义

有些病毒并非只引起短暂感染；它们可以在多年内悄然损害神经系统。人类 T 细胞白血病病毒 1 型（HTLV‑1）就是其中之一，可导致一种慢性脊髓疾病，称为 HTLV‑1 相关性脊髓病（HAM）。患有 HAM 的人会逐步丧失腿部力量和控制力，并出现膀胱功能和感觉问题。本研究提出了一个简单但关键的问题：在这种疾病中为何脊髓中的神经细胞会死亡，是否有某种单一的保护分子可以解释为何有人病情较轻或较重？

对脊髓的缓慢袭击

HAM 并非由病毒直接感染神经细胞引起。相反，HTLV‑1 感染免疫细胞，这些细胞侵入脊髓并触发长期炎症。过度活跃的免疫细胞释放有毒化合物和炎性信号，这些本意是控制感染的物质也会损伤附近的神经元及其髓鞘。随着时间推移，这种潜燃式的攻击导致腿部僵硬无力和行走困难。然而医生仍未完全弄清楚为何一些神经元在这种炎性环境中会凋亡，而另一些则能存活数十年。

一个参与“清理”的酶成怀疑对象

研究者将注意力集中在一种名为 USP10 的蛋白上，这是一种帮助管理细胞蛋白质质量控制系统的酶，已知能减轻细胞应激并限制程序性细胞死亡（凋亡）。USP10 在包括大脑和脊髓在内的多种组织中活跃，先前在帕金森病、中风和其他疾病中的研究表明它有助于神经元抵御氧化和炎性损伤。研究团队使用来自八例死于 HAM 的脊髓样本和两例神经学上健康对照，通过染色技术观察 USP10 在神经元中的分布及其表达强度。

USP10 更少，死亡的神经元更多

在健康脊髓中，USP10 在许多神经元中强烈可见。然而在大多数 HAM 病例中，神经元中的 USP10 染色明显减少，且有一例几乎检测不到该蛋白。科学家随后用两种方法寻找凋亡的标志：检测断裂 DNA 的 TUNEL 测试和检测早期参与细胞死亡的活性 caspase‑3 染色。在对照组中，几乎没有神经元显示这些死亡信号。相比之下，在 HAM 患者中，大量神经元为 TUNEL 阳性，且许多显示活性 caspase‑3。重要的是，USP10 表达较低的样本通常伴随更多的凋亡神经元和更少由 NeuN 标记的存活神经元。有一位罕见的 HAM 患者在发病 22 年后仍仅靠拐杖行走，他的 USP10 表达强且神经元数量相对保存良好，这暗示较高的 USP10 可能有助于抵御严重残疾。

一个伴随蛋白与处于应激但尚存活的细胞

研究团队还考察了另一个蛋白 p62，它与 USP10 协同处理受损蛋白并调控应激与存活通路。在健康脊髓中，p62 染色为中等强度；在 HAM 患者中，USP10 低的样本常伴随 p62 染色减弱和存活神经元减少。这一模式支持 USP10–p62 协作有助于神经元抵御慢性炎症的观点。研究者还注意到许多 HAM 组织中的神经元虽然保留典型形态，却失去 NeuN 染色，这种现象在其他脑损伤中也可见，表明神经元处于严重应激但尚未完全死亡。这提示在 HAM 中，部分神经元被直接丧失，而另一些则处于受损、脆弱的状态，可能是因为与 USP10 相关的防御机制被削弱。

这对未来诊断与治疗可能意味着什么

由于本研究基于数量有限的尸检样本且无法随时间追踪变化，它并不能证明 USP10 的丧失直接导致神经元死亡。但低 USP10、p62 减少、凋亡迹象增多与存活神经元减少之间的一致关联，提示了一个可能将慢性炎症与 HAM 中缓慢神经退行性改变联系起来的通路。对患者而言，这提出了一个令人鼓舞的可能性：在脊髓——或可能在更易取样的脊髓液等样本中——测量或增强与 USP10 相关的通路，未来或能帮助识别进展较快的高危人群、指导监测，或激发旨在加强细胞自身应激保护系统的新型治疗策略，以应对由病毒引起的神经炎性疾病。

引用: Arishima, S., Takahashi, M., Dozono, M. et al. Downregulation of the deubiquitinating enzyme USP10 correlates with neuronal apoptosis in HTLV-1-associated myelopathy. Sci Rep 16, 6062 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37271-x

关键词: HTLV-1 相关性脊髓病, 神经炎症, 神经元凋亡, USP10, 脊髓退行性病变