CKAAKN 肽连接的长循环纳米脂质体用于定向输送鱼腥草素至胰腺癌

这项研究为何重要

胰腺癌是最致命的癌症之一，部分原因在于通常发现较晚且常对标准化疗产生耐药性。本研究探讨了一种更智能的方式，将源自草本的抗癌化合物鱼腥草素直接输送到胰腺肿瘤——利用称为纳米脂质体的微小脂质囊泡。通过增加到达肿瘤的药物量同时尽量减少对健康组织的损伤，这项工作为一种更温和、更有效的治疗方案指明了方向，而胰腺癌迫切需要这样的新方法。

一种难以治疗的致命癌症

胰腺癌被贴上了“癌中之王”的严峻称号，因为大多数患者的存活率仍然只有个位数。仅有一小部分患者适合手术切除，即便手术后，很多肿瘤仍会复发。紫杉醇、顺铂等化疗药物能延缓病程，但副作用严重且肿瘤常产生耐药性。因此，研究者一直在寻找既更精确又毒性更低的药物，并开发能够将药物集中输送到肿瘤内而非全身泛滥的递送系统。

把草本分子变成现代药物

鱼腥草素是从中药植物红藤碱（Rabdosia rubescens）中提取的天然化合物。体外研究显示，它可通过干扰细胞分裂并诱导细胞凋亡来杀死或抑制多种肿瘤细胞的生长，包括胰腺癌细胞。然而单独使用鱼腥草素作为药物存在困难：它水溶性差、吸收率低且在较高剂量时可能产生毒性。为发挥其潜力，作者将鱼腥草素封装进纳米脂质体——由类似细胞膜的脂质构成的微小球体——旨在安全地将药物运送到血液中并在肿瘤部位缓慢释放。

为药物设计“隐形”归巢包裹体

研究团队构建了一个两层的递送系统。首先，通过在脂质体表面包覆聚乙二醇（PEG）制备出长循环脂质体，PEG 是一种柔性、亲水的聚合物，能帮助颗粒逃避免疫细胞清除并在血液中停留更久。随后他们加入了一段短肽 CKAAKN，作为胰腺癌的归巢标签。该肽模仿了在许多胰腺肿瘤异常活跃的 Wnt 信号通路的部分，使得经修饰的脂质体（称为 ORI@CPD-Lipo）能够附着于表达相应受体的癌细胞。最终颗粒直径约为 100 纳米，载药量高，并在数小时内缓慢释放药物，而非一次性释放。

靶向颗粒在细胞与动物体内的行为

在细胞培养实验中，带有 CKAAKN 标签的脂质体比正常胰腺细胞被人类胰腺癌细胞摄取得更高效，尤其是在接触的最初几小时。当加入过量游离 CKAAKN 肽作为诱饵时，癌细胞摄取的颗粒减少，支持了存在特异性结合步骤的观点。空载脂质体毒性低且不会损伤红细胞，显示出良好的安全性。负载鱼腥草素后，靶向脂质体比游离鱼腥草素或无靶向脂质体更有效地杀死癌细胞，并更强烈地抑制培养皿中“划痕”伤口的细胞迁移。在携带胰腺肿瘤的小鼠体内，荧光标记的靶向脂质体在肿瘤中积累可达 48 小时，并且比无靶向脂质体在肿瘤处的积累更多，同时仍按照预期主要经肝脾清除。

这对未来治疗可能意味着什么

综合来看，结果表明将传统草本化合物与现代精准递送载体结合，能在实验模型中显著增强其抗肿瘤效力。装饰有 CKAAKN 的长循环纳米脂质体将更多鱼腥草素输送到胰腺癌细胞，同时限制对正常组织的暴露，增强癌细胞死亡并减少可能导致转移的迁移运动。尽管这些发现仍处于临床前阶段，作者也指出仍需完整的动物治疗研究和临床试验，但该工作为胰腺癌的靶向纳米医药铺就了坚实基础，并提出了一种将其他有前景的天然分子转化为实用肿瘤寻向药物的通用策略。

引用: Zhang, F., Luo, K., Xuan, S. et al. CKAAKN peptide-conjugated long-circulating nanoliposomes for the targeted delivery of oridonin to pancreatic cancers. Sci Rep 16, 6065 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-36920-5

关键词: 胰腺癌, 纳米脂质体, 靶向药物递送, 鱼腥草素, 肿瘤归巢肽