在重症 COVID-19 患者中使用白细胞介素‑6 受体抑制剂的益处与风险：一项回顾性多中心研究

这对患者和家庭为何重要

在 COVID-19 大流行期间，医生迫切需要能帮助最重症患者存活的治疗方法，尤其是那些呼吸困难的病人。一类有前景的药物是阻断白细胞介素‑6（IL‑6）的药物，IL‑6 是体内促炎的重要信使。像托珠单抗和沙利单抗这样的药物可以抑制过度活跃的免疫反应——但它们也可能削弱机体对病原体的防御。该研究提出了一个简单但关键的问题：在真实医院环境中对重症 COVID-19 患者使用这些药物时，益处是否大于风险？

研究如何设计

巴黎的研究人员回顾性分析了 2020 年 3 月至 2021 年 12 月间因重症或危重 COVID‑19 入院的 2,587 名成年人病历。有些病人仅在普通病房治疗，而另一些因器官衰竭或需要机械通气而进入重症监护病房（ICU）。在这些人群中，少数患者——224 人，约占 9%——接受了至少一剂 IL‑6 受体抑制剂（IL‑6Ri），主要是托珠单抗，较少使用沙利单抗。研究组比较了接受与未接受这些药物的患者，重点关注严重不良事件，如院内获得性感染、消化道出血和血细胞异常（如血小板或白细胞减少）。

普通病房患者的情况如何

在 1,603 名住在普通病房的患者中，接受 IL‑6Ri 治疗的患者倾向于更重症：他们更常需要高流量氧疗、住院时间更长，并且更频繁地接受皮质类固醇和抗凝等其他治疗。在这一组中，接受 IL‑6Ri 的患者院内死亡风险较高（约 19%），而未接受者约为 10%。同时，平均住院时间也更长——分别为 10 天对 7 天。尽管这些差异部分可能反映医生将 IL‑6Ri 留给更脆弱的患者，但这些结果也引发担忧，即在 ICU 外这些药物可能并未明确改善结局。

重症监护中的情况

在 984 名需要 ICU 护理的患者中，治疗模式有所不同。该组中有 133 名患者接受了 IL‑6Ri。无论是否接受 IL‑6Ri，ICU 患者都需要高比例的高级支持，如机械通气、俯卧位疗法，有时甚至需要体外膜肺氧合（ECMO，一种心肺旁路）。在这组更重症的患者中，院内死亡率在接受与未接受 IL‑6Ri 的患者之间相近——两组约各有四分之一病死。ICU 及总住院时间也大致相当。换言之，在这一真实世界的 ICU 人群中，阻断 IL‑6 并未明显改善生存率，但也未明显使其恶化。

主要风险：更多的感染

研究者在考察住院期间新发感染时发现了最显著的发现，如呼吸机相关肺炎、尿路感染、血流感染和其他院内获得性疾病。在整个人群中，接受 IL‑6Ri 的患者比未接受者发生继发感染的更多。即使在对年龄、体重、既往疾病和病情严重程度进行仔细校正后，使用 IL‑6Ri 仍与更高的感染风险相关——根据不同的分析方法，风险相对增加大约 40% 到 100%。这一额外风险并不限于某一种病原体或感染部位。相比之下，严重的胃肠道出血和血细胞学并发症在有无 IL‑6Ri 治疗的患者中发生率相似，表明在本研究环境中这些担忧的副作用并未明显因药物使用而增加。

对未来的意义

对非专业读者而言，结论是：托珠单抗和沙利单抗等药物可能在一定程度上改变重症 COVID‑19 的病程，但并非没有代价。在这项大型法国研究中，使用这些药物与院内获得性感染风险增加相关，而在最重症的 ICU 患者中生存率并未明显改善，且在普通病房接受药物的患者死亡率反而更高。该研究并不能证明 IL‑6 阻断剂直接导致这些结局——因为医生可能将其用于那些本就风险更高的患者——但它强调了需要逐例慎重决策的重要性。在考虑使用 IL‑6 阻断药时，临床医生必须权衡抑制危险性炎症的潜在收益与引发新发感染这一现实风险，尤其是在脆弱患者中。

引用: Lefèvre, C., Funck-Brentano, T., Cachanado, M. et al. Benefit and risk associated with interleukin-6 receptor inhibitor administration during severe COVID-19: a retrospective multicentric study. Sci Rep 16, 5978 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-36864-w

关键词: COVID-19, 白细胞介素‑6 抑制剂, 托珠单抗, 继发感染, 重症监护