将特发性嗅觉功能障碍评估为早期帕金森病预警标志：一项基于人群的横断面研究

为什么失去嗅觉很重要

大多数人把帕金森病看作手抖和肌肉僵硬的疾病。但在这些可见症状出现很久之前，疾病可能已经悄然影响身体的其他部位——尤其是嗅觉。本研究提出了一个看似简单但意义重大的问题：在没有其他解释的情况下嗅觉丧失，能否作为帕金森病的早期预警信号，帮助医生提前数年发现高风险人群并尽早干预？

嗅觉作为早期警示信号

伊朗马什哈德的研究者将注意力集中在特发性嗅觉障碍人群——即无法用过敏、鼻窦问题、头部外伤或其他明显原因解释的嗅觉丧失。早期研究显示，70–90%的帕金森病患者存在嗅觉障碍，常常在震颤出现之前数年发生。由于嗅觉测试成本低、快速且无创，它为筛查大人群中潜在风险提供了诱人的手段。挑战在于，嗅觉问题在普通人群中也很常见，因此研究团队需要一种方法将无害的病例与可能预示帕金森病早期（“前驱期”）的病例区分开来。

两步筛查方法

研究者采用了一种为现实门诊和社区项目设计的分步方案。首先，来自正在进行的波斯队列研究的1,044名成年人接受了针对伊朗熟悉气味设计的六项快速嗅觉测试。随后，任何嗅觉丧失能追溯到已知原因的人——例如慢性鼻窦疾病、某些药物或既往头部外伤——被排除在外。最终留下701人，这些人要么嗅觉正常，要么为特发性嗅觉丧失。接着，研究者依据运动障碍学会的国际研究指南对这些参与者进行评估，该指南将年龄、生活方式因素（如吸烟、咖啡因使用和农药暴露）以及早期症状（如便秘、睡眠问题或细微运动改变）结合成一个总体概率评分，用以判断是否处于帕金森病的早期阶段。

谁出现了无法解释的嗅觉丧失？

在这一经过严格筛选的群体中，13.6%的人存在特发性嗅觉问题。嗅觉评分随年龄增长呈下降趋势：50岁以下成年人中只有极少数出现严重嗅觉丧失，而在50岁及以上人群中，约四分之一符合特发性功能障碍的标准。若干日常因素与较差的嗅觉表现相关。男性比女性更容易出现嗅觉减退。经常接触农药和溶剂、不摄入咖啡因、当前吸烟以及便秘均与低嗅觉评分存在明显关联。整体上，这些模式支持嗅觉丧失常与其他细微变化聚集出现的观念，且往往发生在帕金森病确诊之前很久。

找到罕见的高风险个体

当团队应用正式的帕金森病风险计算器时，几乎所有人——尽管有些患有特发性嗅觉丧失——的评分都低于“可能处于帕金森前驱期”的阈值。然而有一人脱颖而出。这位60岁的男性嗅觉完全丧失，并伴有多个额外的警示信号，包括便秘、睡眠差、农药和溶剂暴露以及家族帕金森病史。他的计算风险评分比用于定义可能早期帕金森病的截点高出十倍以上。筛查时，他仅有非常轻微的运动改变，尚不足以确诊。随访中，他的症状进展并被正式诊断为早期帕金森病——证实了该两步方法成功标记出一个真实的前驱期病例。

这对患者与诊所意味着什么

对于出现无法解释嗅觉丧失的一般人群而言，这项研究并不意味着帕金森病必然会发生。大多数有特发性嗅觉问题的参与者并不符合处于高概率前驱期的标准。相反，这项工作展示了嗅觉测试如何作为第一道“过滤器”，找到值得更密切关注的更小人群。在资源有限的环境中，快速嗅觉测试加上结构化的其他风险因素清单，可能帮助医生识别那些需要尽快就诊专科的罕见个体，而对其他人则进行随访监测。作者得出结论：应将特发性嗅觉丧失视为一种富集标志——单独存在时很少能证明帕金森病即将发生，但与年龄和其他早期症状结合时，能强调那些最有可能处于疾病进程之路的个体，并且这些人可能最能受益于早期、针对性的治疗。

引用: Vedadi, Z., Miandehi, E.E., Akbari, M. et al. Evaluation of idiopathic olfactory dysfunction as a warning marker for early parkinson’s disease: a population-based cross-sectional study. Sci Rep 16, 6329 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-36736-3

关键词: 帕金森病, 嗅觉丧失, 早期诊断, 前驱期标志, 嗅觉测试