脂蛋白(a)与PCSK9在经血管造影证实的亚洲人群早发冠状动脉粥样硬化性心脏病中的关系

这项心脏研究为何重要

心肌梗死常被视为老年问题，但越来越多成年人在几十岁时就出现严重心血管疾病。本研究聚焦于在相对年轻时发生冠状动脉疾病（即可引发心肌梗死的动脉堵塞）的亚洲人群，考察两种血液标志物——脂蛋白(a)和PCSK9，探讨它们是否能解释为何有些人在注意饮食或服用降胆固醇药物后仍具有更高风险。

在血液中寻找隐匿的风险

研究者对204名马来西亚成年人进行了检查，分为三组：两组为经血管造影证实的早发冠状动脉疾病患者（即通过影像确认了动脉狭窄），第三组为无已知心脏病的健康对照。在患者中，部分人有家族性高胆固醇血症的临床表现（即遗传性极高的低密度脂蛋白或“坏”胆固醇），而另一些则没有。所有患病者均已在使用他汀类药物（标准降胆固醇药物），而健康对照组则未使用。

两种特殊的颗粒：Lp(a) 与 PCSK9

脂蛋白(a)，简称Lp(a)，是一种富含胆固醇的颗粒，其水平主要由基因决定而非生活方式。较高的Lp(a)被认为可损伤血管壁、促进炎症并增加血栓形成倾向。PCSK9是一种调控肝细胞胆固醇受体数量的蛋白；抑制PCSK9的药物可显著降低LDL胆固醇。本研究中，科学家测定了参与者血中Lp(a)和PCSK9的水平，以比较早发冠状动脉疾病者与无病者之间的差异，并观察两者是否同步升降。

测量结果显示了什么

患早发冠状动脉疾病者的Lp(a)和PCSK9水平均明显高于健康组。无论患者是否显示家族性高胆固醇血症的临床特征，这一差异都成立。在将吸烟、糖尿病、高血压、体重及传统胆固醇指标等常见危险因素纳入统计模型后，Lp(a)作为早发冠状动脉疾病的独立预测因子仍然显著。换言之，Lp(a)较高者即便在考虑其他风险后，也有数倍于低Lp(a)者的早发动脉堵塞几率。

两种标志物之间复杂的关系

相比之下，PCSK9与Lp(a)之间的关联出人意料地较弱。在各患者组内，两者并无显著强相关，虽然在健康对照组及将两组患者合并分析时观察到微弱的正相关。作者指出，这种不一致部分可能源自他汀类药物的使用——他汀已知会以复杂方式提高PCSK9水平——以及影响两种标志物的遗传和族群差异。他们还提到研究测量的是总PCSK9，这一指标混合了活性和低活性形式，而这些形式在体内可能表现不同。

对患者与预防的意义

对普通读者而言，本研究的主要信息是：有些人携带一种“隐匿”的遗传风险，导致早发心脏病，而常规胆固醇检测可能无法完全识别该风险。在这项亚洲人群研究中，升高的Lp(a)似乎是这样的一个警示信号，而PCSK9的作用更为复杂，可能受药物使用和遗传背景影响。尽管此研究不能证明因果关系，但它支持越来越多的声音——建议成年人至少进行一次Lp(a)测定，尤其是有高胆固醇或早发心梗家族史者。随着针对PCSK9的强效药物和即将问世的Lp(a)降低疗法的出现，理解这些标志物如何相互作用将有助于医生更好地识别高风险个体并个体化干预，以在心梗发生前进行有效预防。

引用: Zulkapli, R., Muid, S.A., Wang, S.M. et al. Relationship between lipoprotein(a) and PCSK9 in angiogram-proven premature coronary artery disease in an Asian cohort. Sci Rep 16, 6031 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-36716-7

关键词: 早发冠状动脉疾病, 脂蛋白(a), PCSK9, 家族性高胆固醇血症, 心血管危险因素