PPARs、L‑FABP在全氟和多氟烷基物质与妊娠期糖尿病关联中的介导作用：一项嵌套病例对照研究

日常生活中的化学物质为何与妊娠有关

用不粘锅烹饪、吃外卖或饮用自来水等日常行为，都可能使我们接触到一类持久的化学物质——全氟和多氟烷基物质（简称PFAS）。与此同时，越来越多女性被诊断出妊娠期糖尿病，这是一种首次出现在妊娠期的高血糖。本研究提出了一个简单却重要的问题：日常生活中接触到的PFAS，是否可能是孕妇妊娠期糖尿病增多的隐性原因之一？

隐匿的化学物质与妊娠期血糖

PFAS是用于使产品具有防水、防油和防污特性的工业化学品。它们难以降解，且会在人体内累积。研究人员追踪了中国北方超过1600名孕妇，并在其中对255名女性进行了深入研究，将85名发展为妊娠期糖尿病的女性与170名未发生妊娠期糖尿病的女性进行了比较。早期妊娠时采集的血样被检测出19种不同的PFAS，以及参与脂质和糖代谢的蛋白。随后在妊娠后期，所有女性均进行了标准的糖饮料试验，以便医生测量血糖水平并诊断妊娠期糖尿病。

哪些化学物质最为突出

由于多种PFAS常同时出现，研究团队使用了能在混合暴露情形下区分各物质重要性的统计方法。他们发现有七种PFAS与更高的血糖或更高的妊娠期糖尿病风险密切相关。其中两种化学物质最为显著。一种称为PFOA，是总体妊娠期糖尿病风险及糖饮料后两小时血糖升高的主要贡献者。另一种PFBS与空腹血糖和饮后一小时血糖的关联最强。当研究者将这七种PFAS作为联合暴露来分析时，较高的混合物水平在所有时间点均与更高的血糖以及更高的妊娠期糖尿病风险一致相关。

PFAS可能如何干扰机体的血糖调控

研究还考察了两类分子“开关”——PPARα和PPARγ，以及一种肝脏蛋白L‑FABP。这些分子有助于调控机体如何燃烧脂肪并对胰岛素（降血糖激素）作出反应。在患有妊娠期糖尿病的女性中，PPARα水平较高，而PPARγ和L‑FABP水平较低，这提示正常的血糖控制被扰动。利用高级的中介分析方法，研究团队探讨了PFAS是否可能通过改变这些开关部分地增加糖尿病风险。他们发现一种PFAS前体FOSA‑I似乎通过一条链状途径发挥作用：更高的FOSA‑I与更高的PPARα相关，而PPARα升高又与L‑FABP下降相关，这一模式与更高的妊娠期糖尿病风险有关。另一种替代型PFAS HFPO‑DA（也称为GenX）似乎主要通过其对PPARγ的影响来影响风险，而PPARγ是胰岛素敏感性的关键调节因子。

对母婴的意义

尽管这是一项观察性研究，无法证明因果关系，但其结果指向了一条PFAS–PPAR–L‑FABP通路，或可帮助解释化学暴露如何在妊娠期间扰乱糖代谢。研究表明，并非所有PFAS的作用相同：有些（如PFOA和PFBS）似乎直接驱动血糖升高，而另一些（如FOSA‑I和HFPO‑DA）可能通过重绘控制脂代谢和胰岛素反应的类激素信号来发挥作用。这些发现支持进一步限制环境中PFAS的政策，并强调孕妇需注意可能的暴露来源，例如被污染的水或某些消费品。

结论要点

对普通读者而言，结论是：一类存在于我们日常环境中的持久性工业化学物质与妊娠期血糖升高和妊娠期糖尿病风险增加有关。该研究还提供了关于这一过程可能如何在体内发生的早期证据——通过改变那些通常维持脂类与糖类平衡的分子。尽管仍需进一步研究，特别是确认这些通路并测试减少暴露的方式，但结果增强了清理PFAS污染可能有益于母体健康和下一代的论据。

引用: Xiang, Q., Guo, P., Tian, Q. et al. PPARs, L-FABP mediate the association between Per- and polyfluoroalkyl substances and gestational diabetes: a nested case-control study. Sci Rep 16, 6193 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-36679-9

关键词: PFAS, 妊娠期糖尿病, 妊娠, 内分泌干扰, 环境暴露