肥胖与免疫介导炎性疾病风险：使用电子健康记录的真实世界倾向评分匹配队列研究

为何体重与免疫系统密切相关

大多数人知道额外体重会加重心脏负担并提高患糖尿病的风险。但很少有人意识到脂肪组织也会与免疫系统“对话”。本研究提出一个简单却重要的问题：肥胖是否使人更容易发生自身免疫及其他免疫相关疾病，即机体错误地攻击自身组织？研究者利用数百万条真实世界的医疗记录，追踪体质指数（BMI）与多种此类疾病之间的关系。

对日常医疗记录的大规模审视

研究团队没有开展传统的临床试验，而是利用了TriNetX全球研究网络，该网络汇集了来自数百家医院、超过3亿名患者的匿名电子健康记录。他们关注2015至2019年之间记录有BMI的成年人，并将其分为两组：肥胖组（BMI≥30）和非肥胖组（BMI在18.5到29.9之间）。为使比较公平，每位肥胖者都根据年龄、性别、种族、其他疾病以及就诊频率与一位相似的非肥胖者进行配对。如此谨慎的匹配使每组接近70万人——总计超过130万人——随后被追踪最长达五年。

追踪谁发展出哪些疾病

研究者查看了谁随后发生了15种不同的免疫介导炎性疾病，包括关节和皮肤疾病如类风湿性关节炎与银屑病、腺体疾病如1型糖尿病与甲状腺疾病，以及全身性或与神经相关的疾病如狼疮、肉芽肿病（结节病）和多发性硬化症。他们使用常规护理中的标准诊断编码来标记每种疾病首次出现的时间，并应用统计模型估计与匹配对照相比，肥胖者患每种疾病的可能性增加或减少多少。

对某些疾病风险升高，对另一些则降低

肥胖对不同免疫相关疾病的影响并不相同。肥胖者在若干疾病上的风险明显更高。增幅最大的是银屑病相关性关节炎（一种与银屑病相关的疼痛性关节病），风险约高出三分之二到四分之三，以及1型糖尿病，风险约高出40%。类风湿性关节炎、银屑病本身、狼疮、结节病和强直性脊柱炎的风险也有所上升。值得注意的是，两种自身免疫性疾病——舍格伦综合征和系统性硬化症——在肥胖人群中反而更少见。对于若干神经相关疾病，如多发性硬化症和重症肌无力，体重组间并未显示明确差异。

按年龄、性别与体重程度的模式

肥胖与疾病的关联在不同人群间也存在差异。中年人群中，肥胖与关节疾病（如类风湿性关节炎和银屑病相关关节炎）之间的联系最为显著，而年轻肥胖者更可能发展为1型糖尿病和自身免疫性甲状腺疾病。女性肥胖者在某些疾病（包括类风湿性关节炎、银屑病相关关节炎和1型糖尿病）中的风险通常高于男性。当研究者将BMI进一步细分为从超重到重度肥胖的更精细类别时，发现类风湿性关节炎和银屑病的风险随BMI增加呈阶梯式上升，提示存在剂量—反应效应：BMI越高，风险越大。

对健康与预防的含义

对普通读者而言，可得到的结论是脂肪组织并非仅仅是被动的能量储存；它积极影响免疫系统。额外的脂肪组织可释放促炎分子并改变免疫细胞，似乎使某些自身免疫疾病更易发生，尤其是银屑病、银屑病相关关节炎、类风湿性关节炎和1型糖尿病。与此同时，某些疾病风险降低或无变化的事实提醒我们，肥胖并不会提高所有免疫疾病的风险，不同疾病可能遵循不同的生物学途径。尽管本研究无法证明因果关系，但其规模与严谨设计强力支持肥胖作为若干自身免疫病的可变风险因素。这意味着预防或减少肥胖的策略不仅可能保护心脏和代谢健康，也可能有助于降低某些免疫相关疾病的发生概率。

引用: Lin, YJ., Hsu, WH., Lai, CC. et al. Obesity and risk of immune-mediated inflammatory diseases: a real-world propensity score-matched cohort study using electronic health records. Sci Rep 16, 5332 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-36400-w

关键词: 肥胖, 自身免疫性疾病, 炎症, 电子健康记录, 类风湿性关节炎