3’-磷酸腺苷-5’-磷酸硫酸酯合成酶2 (PAPSS2) 在结肠腺癌中作为潜在诊断与预后生物标志物的研究

这对有结肠癌风险的人有何意义

结肠癌是全球最常见的癌症之一，许多病例在疾病已进展后才被发现。本研究探讨了一种鲜为人知的酶——PAPSS2，可能帮助医生更早发现结肠癌、预测其行为，并更好理解肿瘤与机体防御之间的相互作用。如果得到进一步验证，PAPSS2 可能成为未来血液或组织检测的一部分，用以指导筛查、治疗和随访护理。

一个不显眼但承担重要家务工作的酶

PAPSS2 是一种合成分子所需的酶，参与将小的硫酸基团附加到体内的许多物质上，包括激素、脂质和蛋白质。这种“硫酸化”过程微调这些分子的功能，影响生长、发育以及软骨和肠道黏膜等组织的完整性。迄今为止，PAPSS2 主要与骨骼生长障碍和激素平衡相关。作者因此推测，该酶的变化也可能影响结肠肿瘤的起源、增长及其与周围环境的交流。

在大型癌症数据集中发现一致信号

研究者利用包括癌症基因组图谱（TCGA）和基因表达综合数据库（GEO）在内的大型公开肿瘤样本数据库，将数百例结肠腺癌样本与正常结肠组织中的 PAPSS2 水平进行比较。他们发现 PAPSS2 在癌组织中持续降低，无论是在 RNA 水平（产生蛋白的信使）还是在蛋白水平上均如此。这一模式不仅在结肠癌中成立，在许多其他实体瘤中也有体现。在结肠癌患者中，病程更晚期或出现淋巴结及远处转移的患者尤其可能表现出较低的 PAPSS2。统计学检验显示，PAPSS2 水平可以高准确度地区分肿瘤与正常组织，且 PAPSS2 低的患者往往生存时间较短。

聚焦细胞和癌症行为

为确定哪些细胞实际产生 PAPSS2，团队分析了对来自结肠肿瘤及相邻组织的数千个单细胞进行测序的数据。PAPSS2 主要存在于结肠表面上皮细胞，以及支持性的基质细胞和免疫细胞中。在从正常结肠上皮向癌变组织的转变过程中，成为肿瘤来源的上皮细胞中的 PAPSS2 水平稳步下降。研究者随后在体外用结肠癌细胞系进行了实验：当他们用小型基因干预手段关闭 PAPSS2 时，癌细胞增殖更快、迁移能力增强，并更积极地穿透人工基质——这些都是更具侵袭性的肿瘤的典型特征。

与免疫系统及关键肿瘤防护机制的联系

该研究还探讨了 PAPSS2 如何可能重塑肿瘤的“邻里”——即肿瘤微环境。通过计算方法，作者估算了高或低 PAPSS2 肿瘤中存在的免疫细胞类型。PAPSS2 较高的肿瘤往往伴随更多帮助性和记忆性 T 细胞浸润，这些细胞对长期的抗肿瘤免疫监视很重要，并显示出不同的免疫信号分子及其受体的模式。在分子层面，与 PAPSS2 同步变化的基因在通路富集分析中与 p53 系统相关——p53 是一条阻止受损细胞或触发其死亡的关键细胞“守护”通路——以及与维持肠道黏液屏障的复杂糖类生成相关。在体外培养的细胞中，降低 PAPSS2 会导致 p53 及其伴侣 p21 水平下降，这支持了该酶在某种程度上有助于维持抗肿瘤防护的观点。

这对患者可能意味着什么

综合来看，研究发现 PAPSS2 更像是结肠癌发展中的一种“刹车”而非“油门”。当 PAPSS2 水平较高时，结肠上皮及其黏液屏障可能更好地维持，保护性的 p53 通路更为活跃，有益的免疫细胞也更为丰富；当 PAPSS2 水平较低时，肿瘤表现得更具侵袭性，患者预后更差。尽管在临床应用 PAPSS2 之前仍需更多研究，但本研究指向了一个有前景的新型生物标志物，可能帮助医生更早检测结肠癌、评估患者预后，并最终细化哪些患者最有可能从某些治疗（包括免疫治疗）中受益。

引用: Jin, A., Yang, F., Li, H. et al. 3’-phosphoadenosine 5’-phosphosulfate synthetase 2 (PAPSS2) is a potential diagnostic and prognostic biomarker in colon adenocarcinoma. Sci Rep 16, 5655 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-36388-3

关键词: 结肠癌, 生物标志物, PAPSS2, 肿瘤免疫微环境, p53 通路