肿瘤中低表达的三叶因子1与年轻乳腺癌患者的侵袭性肿瘤特征及较差生存相关

为何一种微小蛋白对年轻女性很重要

乳腺癌常被认为是老年女性的疾病，但它同样是50岁以下女性的主要死亡原因之一。年轻患者通常出现更具侵袭性的肿瘤且预后较差，临床上仍缺乏能够准确识别哪些年轻女性风险最高的工具。本研究聚焦于一种名为三叶因子1（TFF1）的微小蛋白，提出一个简单但重要的问题：肿瘤中这种蛋白的含量能否帮助解释为何部分年轻患者预后更差——并且它是否可能成为有用的预警标志？

寻找更好的预警标志

研究者分析了来自挪威西部319名在50岁之前确诊为乳腺癌的女性的肿瘤样本，并在可获得时匹配检查了淋巴结转移灶。他们在肿瘤组织中测量了TFF1蛋白含量，并在涵盖数千名患者及多种乳腺癌细胞系的大型国际数据库中检视了TFF1基因表达（mRNA）。随后将TFF1水平与患者年龄、常规肿瘤标志（如雌激素和孕激素受体）、乳腺癌分子亚型以及诊断后生存时间等指标进行了比较。

低TFF1与更凶险的肿瘤

在挪威队列和国际队列中，低TFF1的肿瘤均表现出更高的危险性。原发肿瘤中TFF1低的年轻患者更可能低于40岁、出现高分级肿瘤（显微镜下细胞异常程度高）并且缺乏雌激素和孕激素受体。这类低TFF1肿瘤与“基底样”及三阴性乳腺癌高度重叠，二者均以生长迅速且治疗选择有限而著称。总体而言，肿瘤TFF1低的患者乳腺癌特异性生存较差，尤以40–49岁组为甚。

低TFF1揭示的肿瘤行为

为了解为何低TFF1肿瘤如此具有侵袭性，研究团队考察了基因表达模式。低TFF1肿瘤呈现与干细胞样细胞相关的基因特征，这类细胞更容易适应、扩散并抵抗治疗。它们同时在细胞分裂评分上居高不下，证实了这些癌症处于活跃增殖状态。低TFF1肿瘤还显示出免疫检查点和炎性标志物（如PD-L1与CTLA4）水平升高，提示这些肿瘤在生长的同时可能尤其善于躲避机体免疫监视。

来自淋巴结转移的线索

因为淋巴结转移是病情恶化的重要一步，研究者还检查了145例在诊断时或诊断附近时间获取的腋窝淋巴结转移灶中的TFF1。在大多数病例中，原发肿瘤与其淋巴结病灶的TFF1水平相似，且淋巴结中低TFF1通常与其他侵袭性特征一致。然而出现了引人注目的年龄相关模式：在40岁以下的女性中，部分患者的淋巴结转移灶尽管原发肿瘤为低TFF1，但淋巴结中TFF1较高，这些患者的生存反而比原发与淋巴结均维持低水平者更差。这提示在最年轻的患者中，肿瘤转移期间TFF1的变化可能具有特殊意义。

对患者意味着什么

对普通读者而言，可得出的结论是：TFF1在年轻乳腺癌患者中像一种分子风险晴雨表。原发肿瘤中低水平的TFF1提示肿瘤更为原始、增殖更快并更善于规避免疫系统，尤其在基底样和三阴性群体中显著。部分非常年轻患者的淋巴结转移灶中TFF1升高，可能标志着更令人担忧的转移模式。尽管TFF1尚不足以单独作为治疗决策的依据，这项工作表明它捕捉到了现有标志未覆盖的肿瘤生物学特征，有望成为未来识别哪些年轻女性需要更密集随访与治疗的工具的一部分。

引用: Kvamme, A.B., Hugaas, U., Sæle, A.K.M. et al. Low tumoral Trefoil Factor 1 expression relates to aggressive tumor features and poor survival in young women with breast cancer. Sci Rep 16, 5612 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-36341-4

关键词: 年轻乳腺癌, TFF1 生物标志物, 基底样亚型, 三阴性乳腺癌, 肿瘤侵袭性