基于群体遗传学分析的更新全球患病率和冯·维尔布兰（von Willebrand）病的种族差异

全球范围内隐匿的出血风险

许多人容易淤青、月经量大，或在手术后比预期出血更久，却从未知道原因。本研究聚焦冯·维尔布兰病——最常见的遗传性出血性疾病，并提出一个简单但关键的问题：全球有多少人悄然携带导致该病的致病基因变异？通过筛查来自超过80万人的庞大量化DNA数据库，作者表明冯·维尔布兰病比传统统计显示的要普遍得多，这意味着可能有数以百万计的人携带未被诊断的出血倾向。

身体应对出血的第一道防线

当血管受损时，身体依赖一种名为冯·维尔布兰因子（von Willebrand factor）的巨大蛋白，起到类似分子“魔术贴”的作用。它帮助血小板黏附到受损的血管壁，并作为另一种凝血蛋白第八因子（factor VIII）的伴侣，保护其不被分解。若该因子缺失、量不足或功能异常，凝血更慢、出血更持久。冯·维尔布兰病有几种形式：有些减少因子含量（1型和3型），而另一些改变其功能（2型变体）。部分类型为显性遗传，即只需一份异常拷贝即可致病；而有些则需来自父母双方的两份异常拷贝才能表现。

把大规模DNA数据当作全球放大镜

传统上，冯·维尔布兰病的流行率估计来源于门诊、患者登记或小规模社区调查，但这些方法会漏掉未检测、被误诊或仅有轻微症状的人群。研究者转而使用基因组聚合数据库（gnomAD），这是目前公开最大的人人类DNA序列集合，包含来自807,162名不同背景者的外显子组或全基因组数据。他们提取冯·维尔布兰因子基因中的所有变异，并利用临床数据库、专家指南及计算预测工具谨慎筛选，识别出与疾病高度相关的321处变异。对于最严重的形式（3型），研究还纳入了那些能完全使基因失活的大型基因破坏变异。

各类出血类型的真实常见程度

基于数据库中各致病变异的频率，研究团队使用标准的群体遗传学公式估算不同形式的冯·维尔布兰病在一般人群中的出现率。他们发现，1型（最轻且最常见）大约影响每千人中11人——如果按地球人口推算约为8,800万名个体。涉及功能异常而非简单缺乏的2型每一种约为每千人1至2人。最罕见的类型——2N和3型，虽然稀少但并非罕见：分别约为每百万34人和1.8人。这些数字远高于临床登记的统计，强烈表明大多数受影响者从未被正式诊断。

不同人群之间的差异

遗传数据还显示冯·维尔布兰病并非均匀影响所有群体。虽然1型出现在所有族群中，并在欧洲血统人群中尤为常见，但某些罕见类型则在特定族裔中集中出现。例如，一个名为 p.Arg854Gln 的单一变异在欧洲及芬兰人群中很大程度上解释了2N型较高的频率，而最严重的3型在南亚人群中相比其它群体更为常见。许多其他变异分布于多种族群，但也有些几乎只在某一地区出现。这些模式反映了人类群体的迁徙、混合以及“创始群体”效应——即某一小型祖先群体以较高频率传递特定变异。

这些发现对患者意味着什么

由于作者采取了保守策略——排除了非常常见的变异以及许多大型或难以检测的遗传改变——冯·维尔布兰病的真实患病率可能比他们的估计更高。总体而言，这项工作勾勒出一种常见但被低估的状况，悄然影响着数千万人的生活。对公众而言，频繁的鼻出血、月经量过多或牙科手术或外科手术后出血时间过长都值得重视，尤其当家族中有类似情况时。对卫生系统而言，该研究主张提升意识、简化检测渠道，并采取更具针对性的方案，考虑个体的遗传背景。通俗地说，冯·维尔布兰病不是一种罕见的怪事——它是一种广泛且常常无声的疾病，及早识别可让许多人免于多年不明原因的症状并预防严重出血并发症。

引用: Seidizadeh, O., Cairo, A., Oriani, C. et al. Updated global prevalence and ethnic diversity of von Willebrand disease based on population genetics analysis. Sci Rep 16, 5824 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-36145-6

关键词: 冯·维尔布兰病, 遗传性出血, 遗传患病率, 群体遗传学, gnomAD