尿液双（单酰基甘油）磷酸盐与帕金森病行走冻结风险

为何一个简单的尿检可能影响行走能力

对许多帕金森病患者而言，最令人恐惧的症状之一是“行走冻结”——双脚仿佛粘在地面上的突发时刻。这类发作可导致跌倒、受伤并丧失自主能力。本研究探讨了一项常规尿检——测量一种称为 BMP 的脂质分子——是否能帮助医生预测哪些新诊断患者在未来几年更可能出现行走冻结。

更仔细地审视帕金森病的步态问题

行走冻结往往随帕金森病进展而出现，影响超过一半的晚期患者。它不仅是简单的运动问题，还与平衡、思维和注意力的变化相关。能够在早期预测出高风险人群，有助于患者规划生活、接受更密切的随访，并最终推动在出现致残性步态问题之前就采取旨在预防的治疗策略。

尿中鲜为人知分子的作用

研究者关注了一种称为双（单酰基甘油）磷酸盐（bis(monoacylglycerol) phosphate，简称 BMP）的分子，它存在于细胞内用于回收的微小隔室中。既有研究显示，携带某些 GBA 基因变异的人——该基因已知会增加帕金森病风险——往往在尿液中具有较高的 BMP 水平。在本研究中，354 名早期帕金森病患者（入组时均未有行走冻结）提供了尿样，供科学家测定 BMP 的特定形式，尤其是称为 2,2′-di-22:6-BMP 的一种。随后对参与者进行了最长五年的随访，以观察谁会出现行走冻结。

追踪行走冻结的发生

在随访期间，354 名参与者中有 147 人发展出行走冻结。研究者比较出现与未出现该症状的人群，发现未来出现行走冻结的人在基线时尿中 BMP 水平更高，并且更可能携带 GBA 基因变异。使用标准的事件发生时间分析后，他们显示即便在调整了年龄、运动症状严重程度、认知评分、脑部影像结果和其他已知风险因素后，基线时 2,2′-di-22:6-BMP 的水平仍然是未来发生行走冻结的统计学显著预测因子。

高 BMP、基因变异与风险上升

为更好地理解 BMP 与 GBA 基因如何共同作用，研究团队基于尿检结果将患者分为“低 BMP”与“高 BMP”两组。在高 BMP 组中，携带 GBA 变异者比不携带者更可能发展为行走冻结，即便在调整其他因素后这一关联仍然强烈。相反，在低 BMP 水平者中，GBA 变异并未明显改变行走冻结的风险。这一模式提示，BMP 水平与 GBA 基因状态各自为总体风险图景贡献了一部分，可能反映出大脑垃圾清除与回收系统的潜在问题。

这对患者与照护意味着什么

对生活在帕金森病中的人而言，这些发现暗示将来一种简单且无创的尿检或许能帮助识别那些更易出现令人困扰的行走冻结的人。虽然单独由 BMP 水平带来的风险增加幅度并不大，但该检测易于实施，可与其他指标（如运动评分、认知测试和脑成像）结合，构建更准确的预测工具。作者得出结论：尿中某一特定 BMP 形式的较高基线水平与更快发生行走冻结相关，并呼吁进行更多研究以确认这些结果并弄清 BMP 在导致该致残性症状的大脑变化中的具体作用。

引用: Sang, S., Yang, N. Urine bis(Monoacylglycerol)Phosphate and risk of freezing of gait in parkinson’s disease. Sci Rep 16, 5049 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35930-7

关键词: 帕金森病, 行走冻结, 尿液生物标志物, BMP 脂质, GBA 基因