对提取的缓释吗啡中颗粒含量的深度学习分析：更长时间煮沸可减少大块碎片同时保持吗啡提取量

这项研究对公共卫生的重要性

许多依赖阿片类药物的人通过注射用药，有时会把并非为静脉使用设计的缓释吗啡片研碎后溶解。除了药物外，这些临时配制的溶液可能含有微小的固体碎片，这些碎片随血流运动并损伤血管、心脏及其他器官。本研究探讨一个务实、关乎生死的问题：在以这种方式提取吗啡时，是否存在能在不显著降低药物含量的情况下减少有害颗粒数量的制备方法？研究结果可帮助临床医生和减害工作者提供更有证据支持的建议，以减少医疗并发症，而非鼓励用药。

人们如何将片剂制成注射液

研究者聚焦于在挪威使用的缓释吗啡片Dolcontin。根据当地吸毒者的描述，他们重现了四种常见的制备方法。所有方法都从在小金属杯中与水一起加热片剂开始，然后将溶液通过一颗棉球吸出，假设随后装入注射器。方法A将整片（包括包衣）短时间煮沸。方法B去除有色包衣并将片剂碾碎后短时煮沸。方法C去掉包衣但将整片短时煮沸。方法D同样去除包衣，但将整片长时间煮沸。这些受控的变体让团队能将碾碎、去衣和煮沸时长三者对吗啡含量和颗粒污染的影响区分开来。

测量药物含量与隐蔽碎片

为了评估每种方法实际提供了多少吗啡，团队使用了一种高灵敏度的实验室技术来测量液体样本中的药物分子。他们不仅分析了主要提取液，还检测了仍可从棉过滤器中冲洗出的部分，从而现实地估算出可供注射的吗啡量。为了解颗粒问题，他们将过滤液滴装到载玻片上并进行高分辨率扫描。研究者没有手工计数碎片，而是求助深度学习：训练了两个计算机视觉网络来识别并勾画每一处固体颗粒。随后专用图像分析程序将每个碎片分为四个尺寸组，从小于100微米（约为一根人类头发的宽度）到大于500微米，并计算每单位面积中各尺寸颗粒的数量。

关于吗啡回收率的发现

四种方法均回收了片剂中的大部分吗啡。总体回收率从最长煮沸的方法（方法D）约81%到碾碎片剂的方法（方法B）刚超过91%不等。实际来说，最差与最好方法之间提取的吗啡差异只有大约一毫克左右——与总剂量相比微乎其微。仅依赖煮沸而不碾碎的方法在样本间表现出更大波动，可能是因为片剂溶解的均匀性存在差异。碾碎片剂（方法B）使吗啡回收率稍微更稳定并略高，但正如颗粒分析所示，这会以增加碎片为代价。

制备方式如何改变颗粒污染

基于深度学习的颗粒计数显示，所有方法都会产生大量小于100微米的小碎片，但它们的分布模式明显不同。保留包衣（方法A）会产生密度最高的最细小颗粒，许多呈现为可能来自有色包衣的深色斑点。碾碎已去包衣的片剂（方法B）产生了最多的大于500微米的巨块——若被注射，更可能堵塞血管并引发炎症。方法C（去除包衣但不碾碎）产生了最多的中等尺寸碎片。方法D（去包衣并长时间煮沸且不碾碎）最为突出：它在所有尺寸类别中产生的颗粒最少，包括危险的最大颗粒，同时仍能保留超过80%的吗啡。

对更安全护理（非更安全使用）的意义

从通俗角度看，核心信息很明确：当人们将缓释吗啡片制成注射液时，制备方法会显著影响进入血流的固体碎片的数量与大小。去除包衣后延长煮沸时间能大幅减少颗粒污染，同时仍保留大部分吗啡。相比之下，不去除包衣或碾碎片剂往往会产生大量极细碎片或更大且更危险的团块。作者强调，这项工作并不等于支持注射片剂，而是为了为医生、护士和减害工作人员提供可靠数据，使其能更好地解释常见制备方法的隐性风险，并设计服务以减少已经注射药物人群中可预防的感染、血栓和心脏并发症。

引用: Pettersen, H.S., Gundersen, P.O.M., Aamo, T.O. et al. Deep learning analysis of particle content in extracted slow-release morphine: longer boiling reduces large fragments while retaining morphine extraction. Sci Rep 16, 5684 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35870-2

关键词: 吗啡片剂, 静脉用药, 减害, 颗粒污染, 深度学习分析