α7 烟碱型乙酰胆碱受体在促进炎症部位 M2 巨噬细胞极化中的作用

神经如何帮助平息失控的炎症

当我们割伤手指或对抗感染时，身体会启动炎症反应以保护我们。但如果这种反应持续过久，就可能损害健康组织并导致慢性疾病。这项研究探讨了一种位于免疫细胞上的“镇静”受体——α7 烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）——如何将炎症引导向愈合而非伤害，为败血症、肠病和关节炎等疾病的新疗法提供线索。

免疫清道夫的两种面孔

巨噬细胞是既负责清理又负责修复的免疫细胞。它们可以在两种主要状态间切换。在被称为 M1 的“攻击”模式下，它们释放有力化学物质以杀灭病原体并清除碎片。在被称为 M2 的“修复”模式下，它们释放抚慰性信号以平息炎症并促进组织修复。健康的反应通常先以更多 M1 细胞为主，随后在危险过去时逐步转向 M2。作者想知道，最初因其在神经传导和尼古丁影响大脑方面闻名的 α7nAChR，是否也在炎症过程中帮助将巨噬细胞引导为这种愈合的 M2 状态。

与神经相连的向愈合的开关

为探查这一点，研究人员使用了有或缺失 α7nAChR 的小鼠，并通过两种方式在腹腔内诱发炎症：用细菌成分（模拟感染）和用温和的肠道操作（模拟无菌手术损伤）。他们测量区分 M1 与 M2 行为的分子标志，并用流式细胞术计数两类巨噬细胞的比例。在正常小鼠中，炎症早期以 M1 信号为主，但在接下来一到两天内，M2 标志上升，反映出向修复的自然转变。然而在缺失 α7nAChR 的小鼠中，促炎标志更高、愈合标志更低，且炎症区域内 M2 巨噬细胞的比例持续减少，使局部平衡偏向以 M1 为主、更加有害的状态。

脾脏比伤口本身更重要

研究团队接着询问 α7nAChR 在何处发挥作用。若局部细胞释放乙酰胆碱——激活该受体的化学物质——它可能直接在炎症部位起作用。但对腹腔液和来自炎症组织的细胞培养物中乙酰胆碱的检测几乎没有发现证据，反对了强烈的局部信号。相反，注意力转向了脾脏——这一关键免疫器官早已被认为参与由迷走神经调控的“胆碱能抗炎通路”。当研究者外科切除正常小鼠的脾脏然后诱发腹腔炎症时，腹腔内 M2 巨噬细胞的比例下降，且总体巨噬细胞数量减少。这一模式与缺失 α7nAChR 小鼠中观察到的情况相似，提示神经驱动的脾脏信号在单核细胞（巨噬细胞的前体）到达受炎症组织之前，就已将它们预先训练为更容易成为 M2 细胞。

在人类细胞中测试这一开关

为确认同一受体是否能调节人类细胞，科学家们转向体外培养的单核细胞——来自白血病细胞系（THP-1）和捐赠的外周血。他们使用标准免疫信号引导这些细胞发育为 M1 或 M2 巨噬细胞，然后加入一种特异性激活 α7nAChR 的药物。无论是哪种人类细胞来源，激活 α7nAChR 并未增强 M1 标志，但明显增加了 M2 行为的关键标志物，包括表面蛋白 CD206 和抗炎分子白介素-10。这些实验支持这样的观点：α7nAChR 更像一个偏向性的开关，使发育中的巨噬细胞更容易采纳愈合的身份，而不是简单地完全关闭免疫反应。

从尼古丁线索到未来疗法

这些发现有助于解释若干令人费解的观察结果，例如刺激迷走神经为何能改善炎症性疾病，以及为何吸烟者尽管有诸多健康风险，却似乎在某些肠道疾病上的风险略低——尼古丁能激活 α7nAChR。α7nAChR 并非仅仅阻断炎性化学物质，而是通过脾脏对单核细胞的训练，帮助身体将免疫清道夫转变为更侧重修复的 M2 细胞。对普通人而言，这意味着我们的神经系统不仅感知疼痛或控制肌肉；它还在悄然指导免疫细胞何时战斗、何时修复。学会用药物或定向神经刺激安全地翻转这一内在开关，可能开辟在保留机体防御能力的同时平息有害炎症的新途径。

引用: Mihara, T., Tanabe, H., Nonoshita, Y. et al. The role of the α7 nicotinic acetylcholine receptor in promoting M2 macrophage polarization at inflammatory sites. Sci Rep 16, 5267 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35757-2

关键词: 巨噬细胞极化, 炎症, 迷走神经, 烟碱型乙酰胆碱受体, 免疫调节