八珍丹通过MAPK通路缓解氟尿嘧啶诱导的骨髓抑制与T细胞免疫紊乱的机制

减轻癌症治疗的痛苦

化疗药物能挽救生命，但也可能严重削弱血液和免疫系统，使患者疲惫、易感染，有时甚至无法继续治疗。本研究探讨了八珍丹（一种传统中药）是否能保护接受常用化疗药5‑氟尿嘧啶（5‑FU）的小鼠的骨髓和免疫细胞，以及它在体内可能的作用机制。

古老方剂与现代癌症护理的相遇

八珍丹是一种受国家保护的传统配方，由多种动植物成分组成，富含脂肪酸、植物类固醇、类黄酮及相关化合物。它已在中国与常规癌症治疗并用，先前研究显示可减轻5‑FU引起的肠道损伤、体重下降和总体毒性，并在若干肿瘤模型中延缓肿瘤生长。本研究关注一个不同的问题：八珍丹能否保护作为“造血工厂”的骨髓，并在化疗后帮助恢复对抗感染的T细胞平衡？为此，研究者用5‑FU处理小鼠，分别给予或不给予八珍丹，然后测定存活率、血常规、骨髓健康状况及免疫细胞的详细谱系。

保护造血组织

单独使用5‑FU会导致许多人类临床上也出现的问题：小鼠体重下降、脾脏（重要免疫器官）萎缩，骨髓难以生成新细胞。白细胞，尤其是对抗细菌的中性粒细胞，显著下降，早期红细胞（网织红细胞）减少。显微镜下，骨髓中成熟粒细胞减少，发育中细胞的比例失衡。当动物同时接受八珍丹时，存活率显著改善，体重下降减轻，脾脏体积保持较大，血液检测显示白细胞和血小板计数更高。骨髓中成熟中性粒细胞和网织红细胞增多，表明该草药有助于造血系统从化疗应激中恢复。

重建免疫“军队”的平衡

化疗还会扰乱体内免疫“指挥链”，尤其是协调感染和肿瘤反应的T辅助细胞。在5‑FU处理的小鼠中，研究发现辅助性Th1细胞（支持强细胞免疫）减少，而具有抑制作用的调节性T细胞增多——这种失衡与免疫力削弱相关。对血液和脾脏中T细胞的详细分析还显示，5‑FU优先消耗经验丰富的“效应记忆”T细胞，同时相对保留更为幼稚的细胞，并抑制关键活化标志物（CD25和CD69）及增殖信号（Ki‑67和PCNA）。而给予八珍丹后，这些趋势得到逆转：Th1水平上升，调节性T细胞向正常靠拢，CD4+和CD8+ T细胞的活化标志恢复，进入活跃分裂的细胞增多。简言之，该草药有助于在化疗后重建T细胞的数量与备战状态。

该方剂在细胞内的作用方式

为了解其内在机制，研究者检查了细胞周期——细胞用于生长和分裂的精确时序步骤——以及一个重要的调控网络MAPK通路。5‑FU使骨髓细胞在早期的G0/G1期停滞，阻止它们进入DNA复制期（S期）和随后的分裂。同时，它降低了若干关键细胞周期调控蛋白的水平，如CDK2、CDK4、CDK6、Cyclin D1、Cyclin E1以及Rb蛋白的活性磷酸化形式（该形式通常负责G1到S的通行）。与此同时，5‑FU抑制了与MAPK相关蛋白（ERK、p38、NF‑κB及其伴侣）的激活，指示生长信号的广泛减弱。八珍丹逆转了这些变化：MAPK信号重新被激活，G1/S检查点蛋白上调，Rb磷酸化增加，更多细胞从G1进入S期并继续分裂。这表明八珍丹帮助骨髓细胞逃离化疗引起的细胞周期“堵塞”，恢复健康增殖。

对患者可能的意义

用通俗的话说，这项研究提示八珍丹在严苛化疗期间像一面保护盾和修复队伍，保护血液与免疫系统。在小鼠中，它提高了存活率、减少体重下降、恢复骨髓造血并使关键的T细胞群体及其活性趋于正常。通过重新激活细胞内特定的生长信号通路，八珍丹帮助骨髓细胞重新进入分裂周期并重建免疫“军队”。尽管这些结果令人鼓舞，但仍属于临床前研究；需要谨慎的人体研究来确认其安全性、剂量和对人的益处。不过，这项工作展示了如何用现代工具解析复杂的传统方剂，以及它未来如何可能帮助使救命的化疗更安全、耐受性更好。

引用: Yan, S., Sun, R., Yuan, J. et al. Mechanism of Babao Dan on fluorouracil-induced bone marrow suppression and T cell immune disorder through MAPK pathway. Sci Rep 16, 5057 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35751-8

关键词: 化疗副作用, 骨髓抑制, T细胞免疫, 中药, MAPK细胞信号