术前使用非甾体抗炎药对炎症、氧化应激和伤口愈合的影响

为什么服药时机可能很重要

我们在接受手术时通常关注术后的疼痛控制。但一些医生现在在第一次切开之前就给予止痛药，希望从一开始就减轻身体的应激反应。本研究提出了一个简单但重要的问题：如果一种常用止痛药在手术前、手术后或两者都给药，是否会改变骨伤口的愈合情况，或影响体内炎症和“化学应激”的程度？

深入了解止痛药与骨修复

研究人员关注的是一种广泛使用的止痛药——塞来昔布，这是一类非甾体抗炎药（NSAID）。NSAID是缓解牙科和骨科手术后疼痛与肿胀的常用药物，但有研究提示它们可能延缓骨修复。为探讨这一点，研究团队使用了24只大鼠，在下颌骨上制造了一个小而标准化的窗口——类似外科医生在进行钢板固定或种植体准备时在人类下颌骨上做的小孔。动物被分为四组：不服药、仅在术前服用塞来昔布、仅在术后服用塞来昔布、或在术前和术后均服用塞来昔布。

实验如何设置

在“术前”组中，药物口服给药持续三天，术后组则在术后连续服用三天。随后允许骨缺损愈合一周、两周或四周。在每个时间点，科学家在显微镜下检查愈合的骨组织，计数帮助调控炎症与修复的免疫细胞——巨噬细胞，并测量血液中信号蛋白的水平。他们还检测了氧化应激的标志物——即有害活性分子与机体抗氧化防御之间的拉锯。

在愈合骨组织中发现的情况

在所有组别中，下颌骨缺损在四周期间稳步被新骨填充。使用标准评分系统，研究者在第一周观察到骨形成很少，第二周出现明显的新骨，第四周则呈现更先进的修复。重要的是，各组之间的愈合评分没有显著差异，这表明在此模型中短期使用塞来昔布——无论是在术前还是术后给药——并未明显损害骨再生。同样，“早期攻击型”巨噬细胞（M1型）与“清理与重建”巨噬细胞（M2型）的数量随时间变化，在各组间总体呈相似趋势。有一个细微的模式值得注意：仅在术后给予塞来昔布的那组在第一周更倾向于表现出促炎的M1型，这暗示缺少术前给药可能允许更剧烈的初期炎性高峰。

血液中的化学信号与氧化应激

在血液中，研究团队追踪了炎性介质如白细胞介素，以及一种与疼痛相关的重要化学物质前列腺素E₂。他们还测量了总氧化物、总抗氧化物以及总体氧化应激指数。统计上，这些指标大多在各组间无显著差异。然而，有一个早期信号很有趣：在第一周，术前给药组显示出最高的抗氧化能力和最低的总体氧化应激，而仅在术后治疗的组则倾向于表现出较低的抗氧化水平和较高的应激。这些变化未达到强烈的统计学显著性，部分原因是每个时间点每组仅检查了两只动物。因此作者将这些发现视为早期提示，而非确凿证据。

这对患者和未来研究意味着什么

对于面临口腔或面部手术的人而言，这项研究提供了谨慎的安慰：在该大鼠下颌骨模型中，短期使用塞来昔布并未明显延缓骨修复。与此同时，术前给予该药物可能轻微影响最早期的炎性和氧化反应，潜在地平抑机体对手术损伤的反应。由于该研究刻意规模较小并具探索性，作者强调其结果不是最终定论。需要在动物和人体中进行更大规模、更有统计效力的研究——最好包括疼痛评分、先进影像学手段和更强的统计分析——以确认在第一次切开前给药能否在保护舒适度的同时支持健康的骨愈合。

引用: Avağ, C., Hekimoğlu, E.R., Demirci, H. et al. The effect of preemptive use of nonsteroidal anti-inflammatory drug on inflammation, oxidative stress, and wound healing. Sci Rep 16, 5152 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35629-9

关键词: 骨愈合, 塞来昔布, 预防性镇痛, 炎症, 氧化应激