加蓬2022年献血者中乙型肝炎免疫逃逸与药物耐药突变

为什么献血安全很重要

每次接受输血时，患者都信任所用血液是安全的。在乙型肝炎病毒（HBV）流行的国家，这种信任更难以保证。这项来自中非加蓬的研究，深入调查了献血者中乙肝的检出率，包括常规检测可能漏检的隐匿病毒形式。研究结果揭示了对输血安全的隐形威胁，以及病毒如何发生变化以可能削弱疫苗和治疗效果。

血液供应中的隐性风险

乙型肝炎感染影响全球数亿人，是造成肝硬化和肝癌的主要原因之一。在加蓬，这种感染在普通人群中已被证明较为常见。输血对许多疾病的治疗至关重要，但如果献血中携带HBV，就可能在不知情的情况下将病毒传给受血者。常规筛查主要依赖检测血液中的表面蛋白。然而，有些人携带HBV却不表现出该表面抗原，这种情况被称为隐匿性感染。本研究旨在衡量2022年加蓬国家输血中心献血者中显性感染与隐匿性感染的比例，并分析流行的病毒类型。

谁来献血以及发现了什么

研究者随访了3600多名前来献血的候选者；在医学检查和排除后，共有283名献血者纳入研究，绝大多数为年轻成年男性。对血样进行了乙肝暴露标志物及病毒遗传物质的检测。大约每四名献血者中就有一人（25.1%）为显性感染，意味着有明确的活动性HBV迹象。另有5.7%的人显示出既往或现时感染的证据但无常见的表面标志，符合隐匿性感染的特点。所有献血者均未检测出艾滋病病毒或丙型肝炎病毒，但该献血人群中乙肝总体水平远高于加蓬普通人群的估计值，增加了输血传播风险的担忧。

能躲过检测的病毒

为评估病毒的可检出性，科学家对选定样本测量了HBV DNA的含量。所有隐匿性感染病例的血中病毒量都极低，远低于典型显性感染中的水平。相比之下，显性感染献血者的病毒载量范围较广，载量较高的样本更容易获得足够的遗传物质进行详细分析。这一模式与其他非洲国家的报告一致：隐匿性感染通常携带极少病毒，使得常规工具难以检测到。这也表明，仅依赖常规表面抗原检测在HBV流行的地区可能不足以确保血液安全。

变化中的病毒、弱化的防护

研究团队对五例血中HBV含量较高的献血者进行了部分病毒基因组测序，主要发现A型（亚型A1和A3）为主，也少数为E型——这些类型已知在非洲广泛流行。值得注意的是，五名献血者中有四人携带有助于病毒躲避免疫系统的突变，包括发生在疫苗靶向区域的变化。其中一名献血者还携带与恩替卡韦疗效降低相关的突变，尽管献血者本人并未接受抗病毒治疗。这些发现提示，能逃避疫苗或具药物耐性的病毒株已经在更广泛人群中流动，可能由既往感染、不完全免疫接种和治疗压力所驱动。

对患者与政策的意义

对普通读者而言，主要信息很明确：在该加蓬输血中心，献血者中乙型肝炎普遍存在，而一小部分重要献血者携带常规检测可能漏检的隐匿性感染。这些病毒中有部分已表现出早期迹象，能够躲避免疫防御和药物。为更好保护输血受者，作者建议此类地区的血库在可能的情况下将传统抗原/抗体检测与直接检测病毒DNA的方法结合使用，并审视国家免疫策略以确保更强、更持久的保护。强化这些防线可减少新感染、减缓肝病与肝癌的进展，并提高献血安全，惠及所有依赖输血的人。

引用: Maulot-Bangola, D., Fokam, J., Ngoufack Jagni Semengue, E. et al. Hepatitis B immune escape and drug resistance mutations among blood donors in Gabon during the year 2022. Sci Rep 16, 5186 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35616-0

关键词: 乙型肝炎, 输血, 隐匿性感染, 药物耐药, 加蓬