阿尔茨海默病谱系中放射层、腔隙层与分子层完整性的轨迹

这对记忆与衰老为何重要

随着人们寿命延长，许多人担心日常的健忘是否可能是阿尔茨海默病的早期征兆。医生可以通过扫描记忆中枢的萎缩来判断，但现有工具常常无法发现最早的变化——而在这些阶段，干预和规划可能最有帮助。本研究关注位于大脑记忆枢纽——海马体内部的一层薄薄的、传递信号的结构，以评估其在磁共振成像（MRI）上的表征是否能更早揭示阿尔茨海默病，并预测谁更可能迅速衰退。

更近距离地观察大脑的记忆枢纽

海马体是位于脑深处、形似海马的结构，对形成新记忆至关重要。其内部有一道精细的传导带，称为放射层、腔隙层与分子层（stratum radiatum, lacunosum and moleculare，简称SRLM）。该层将信息传入海马的重要部位，也是阿尔茨海默病异常蛋白堆积最先影响的区域之一。在特定的MRI序列上，SRLM呈现为一条细长的暗线。早期研究表明，随着组织受损，这条暗线会变得不清，从而提出这样一种可能：这条线的清晰程度或可作为早期病变的简便视觉标志。

沿着阿尔茨海默病路径追踪人群

为检验这一想法，研究者利用了一项大型美国衰老与痴呆研究的数据。他们将373名老年人按阿尔茨海默病“连续体”的四个阶段分组，分组依据是脑内淀粉样蛋白（amyloid）的影像学结果——淀粉样蛋白是该病的标志性蛋白之一。分组为：认知正常且无淀粉样蛋白者；认知正常但有淀粉样蛋白者；轻度记忆问题且有淀粉样蛋白者；以及伴有淀粉样蛋白的明显阿尔茨海默病痴呆者。所有人均接受了详细的MRI检查，包括聚焦海马体的高分辨率影像，大多数人在约两年的随访期间也进行了多次记忆评估。

在MRI上读取一条正在消退的暗线

两位受过培训的阅片者在不知晓参与者诊断的情况下，使用五分制对每位受试者的SRLM在MRI上的表现进行评分：从缺失或几乎不可见到清晰、连续。研究者还使用标准视觉评分对整体海马萎缩进行评估，并用自动化软件测量海马及其邻近结构的体积。与健康、无淀粉样蛋白的组相比，尽管认知测试仍在正常范围内，但脑内有淀粉样蛋白的人已显示出显著较低的SRLM评分。相比之下，可见的海马萎缩和体积下降主要出现在轻度认知损害或痴呆者中，提示SRLM的改变可能早于传统影像学指标出现。

将脑内变化与认知及疾病蛋白联系起来

在所有参与者中，较低的SRLM评分、更明显的海马萎缩和更小的海马体积均与更高的淀粉样蛋白与tau蛋白水平（另一种阿尔茨海默病相关蛋白）以及更差的记忆、语言和执行功能测试成绩相关。在脑内有淀粉样蛋白的人群中，这些关联呈中等强度且一致。即便在无淀粉样蛋白的组中，也出现了SRLM评分与tau水平及某些认知能力之间的细微联系。值得注意的是，在随访期间，那些起始时SRLM完整性较差的人更可能在标准痴呆量表上表现出更快的衰退，即便在控制年龄、性别和教育水平后这一关系仍然存在。

这对患者与医生意味着什么

对普通读者而言，这项工作表明未来医生可能仅凭一次常规MRI上的一条细线就能识别出与阿尔茨海默病相关的极早期损伤信号。因为SRLM的变化出现于明显脑萎缩之前，并能预测谁更可能出现认知下降，它们可用于筛查出需更密切监测、进行生活方式干预或参与临床试验的高风险个体。该方法仍依赖专家判断和高质量的扫描设备，且还需更大规模的研究验证，但它指向了这样一个前景：借助简单的MRI特征，可以更早、更精准地发出记忆障碍的警示。

引用: Wang, K., Shao, B., Zeng, Q. et al. Trajectory of stratum radiatum, lacunosum and moleculare integrity in Alzheimer’s disease continuum. Sci Rep 16, 5796 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35610-6

关键词: 阿尔茨海默病, 海马体, 脑部磁共振成像, 早期诊断, 记忆丧失