伊朗东部患者原发性免疫缺陷疾病的遗传与流行病学特征

为什么有些人总是生病

大多数人可以不经意地抵御感冒和其他感染，但对一些儿童和成人来说，常见的病原体也可能危及生命。这些人可能存在免疫系统的隐性遗传缺陷，称为原发性免疫缺陷疾病。本研究针对伊朗东部那些亲属间通婚较常见的家庭，探讨这类遗传性免疫问题如何产生，以及现代 DNA 检测如何帮助及早发现它们。

身体防御中的隐性薄弱环节

原发性免疫缺陷疾病是自出生即存在的疾病，由控制免疫系统功能的单个基因发生改变所致。问题可表现得很明显，例如婴儿几乎无法抵抗感染，也可较为隐蔽，例如青少年反复出现耳部、肺部或皮肤感染。由于这些疾病在不同个体间表现差异很大，常被漏诊或诊断较晚。医生越来越依赖基因检测来确定确切病因，以便患者获得合适治疗，并为家庭在未来生育方面提供咨询。

在高风险地区研究家庭

研究人员调查了来自伊朗东部的99名无亲属关系的疑似遗传性免疫问题患者。该地区约有九百万人口，近亲结婚率较高，这增加了子代同时遗传到同一基因两个有害拷贝的概率。研究团队收集了详细的病历和家系信息，然后采用一种强大的方法——全外显子测序，可读取个体基因中几乎所有编码蛋白质的部分。对任何可疑的基因变化，研究者都用传统且高度准确的技术进行复核，以确保结果可靠。

基因筛查揭示的发现

这种方法取得了显著成效：大约在83%的患者中，科学家找到了免疫问题的遗传解释。他们发现了50多种不同基因的变异，其中47种此前未被报告。许多有害基因影响了免疫系统的两大主要分支，这两者共同防御病毒、细菌和真菌。有些患者患有众所周知的严重疾病，例如导致婴儿几乎无防御力的“重症联合免疫缺陷”若干类型。另一些则为更复杂的综合征，免疫问题伴随生长、脑或器官异常。一个名为 EPG5 的基因，以前与罕见的 Vici 综合征相关，在若干患儿中重复出现并带有新的变异。

症状、遗传方式与妊娠丧失的模式

在这组患者中，最常见的主诉是反复感染，尤其是肺部感染，其次是保护性抗体水平低下或与过敏相关的另一种抗体（IgE）异常升高。许多家庭中有多名亲属受累，反映出共同血缘的高发生率。大多数有害变异呈常染色体隐性遗传，即只有当孩子从父母双方各遗传到同一有害基因拷贝时才会发病。有趣的是，研究还发现某些携带免疫相关基因变异的父母家庭有多次不明原因流产史。这提示在某些情况下，严重的免疫缺陷可能导致胎儿在出生前丧失，但还需更多研究来证实这一点。

对患者与家庭的意义

对于那些频繁且原因不明感染的人群，这些发现表明病因可能来自他们的基因——现代 DNA 检测通常能够揭示原因。在这组伊朗患者中，全外显子测序在超过五分之四的病例中提供了明确或高度可能的答案，这一高成功率部分得益于许多家庭的共同遗传背景。确切识别致病基因可指导治疗选择，使未来妊娠时进行产前或早期检测成为可能，并帮助医生制定适合当地需求的健康政策。对家庭和临床医生而言，信息是令人鼓舞的：细致的基因分析可以将复杂模糊的疾病模式转化为可理解的诊断，最终带来更好的照护。

引用: Salehi, M., Ahanchian, H., Karimiani, E.G. et al. Genetic and epidemiological patterns of primary immunodeficiency diseases in Eastern Iranian patients. Sci Rep 16, 6993 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35604-4

关键词: 原发性免疫缺陷, 基因检测, 全外显子测序, 近亲联姻, 先天性免疫缺陷