贝伐单抗可提高COX-2高表达新发胶质母细胞瘤患者的总体生存期

这项脑癌研究为何重要

胶质母细胞瘤是致死性最高的脑癌之一，即便接受手术、放疗和化疗，大多数患者生存期仍不足两年。一种名为贝伐单抗的药物可以缩小肿瘤并减轻颅内水肿，但大型试验表明它并未总体延长患者平均寿命。本研究提出了一个更精确的问题：对肿瘤做一个简单的实验室检测，能否筛出一小部分确实因贝伐单抗而获益、延长生存的患者群体？

更细致地审视一种顽固的脑肿瘤

胶质母细胞瘤生长迅速，且富含异常血管以供应肿瘤。标准治疗——常称为Stupp方案——是在尽可能切除肿瘤后，辅以放疗和口服化疗药替莫唑胺。贝伐单抗是一种针对促进新生血管形成的生长信号的单抗药物，已在多国获批用于复发性胶质母细胞瘤，在日本也可用于初始治疗。然而，由于之前的大型试验显示在初始治疗中加入贝伐单抗并未延长平均总体生存，医生们对是否以及何时早期使用该药一直存在疑虑。

可能标记更具侵袭性的“开关”

研究者将注意力集中在一种名为COX-2的分子上，这是一种参与炎症的酶，也能促进癌症形成新血管、扩散并抗药。胶质母细胞瘤中高表达的COX-2长期以来与更差的生存率相关，使其成为更具侵袭性疾病的标志。研究团队提出假设：这些生长快速、血管丰富的肿瘤，可能正是最有可能从抗血管药物如贝伐单抗中受益的类型。为检验这一点，他们回顾了2012年至2023年间在日本一家医院治疗的新发成人胶质母细胞瘤患者的50份肿瘤样本。所有患者均接受了标准的手术、放疗和替莫唑胺；部分患者在起始阶段也接受了贝伐单抗。

按肿瘤实验室检测将患者分组

病理学家通过显微镜下的染色方法测定每例肿瘤的COX-2，并根据染色强度和阳性细胞比例给出“免疫反应评分”。以中位评分作为分界，肿瘤被标为“COX-2高表达”或“COX-2低表达”。在部分样本中，他们还测量了COX-2基因的活性，发现染色高的肿瘤通常基因活性也更高，这支持了该检测的可靠性。随后按COX-2水平及患者是仅用替莫唑胺还是替莫唑胺加贝伐单抗分组，比较肿瘤再生时间和总体生存时间。

谁真正从贝伐单抗中获益？

在对全部50名患者的整体分析中，加入贝伐单抗确实延缓了肿瘤再生，但并未明显延长生存期，这与早期大型试验的结论一致。然而，当按COX-2水平分组后，情况出现明显变化。在COX-2高表达的患者中，接受贝伐单抗者的中位生存期为25个月，而未使用贝伐单抗者为18个月，且前者的肿瘤受控时间也更长。经调整年龄、功能状态和切除范围等因素的统计模型仍显示，在这一COX-2高表达组中，贝伐单抗与更好的结局独立相关。相反，在COX-2低表达的患者中，加入贝伐单抗既未改善肿瘤再生时间，也未延长总体生存。

这对患者和卫生系统意味着什么

对于COX-2高表达的患者，贝伐单抗似乎消除了通常与该侵袭性生物学相关的不利生存预后，使他们的预期寿命接近COX-2低表达患者的水平。对于COX-2低表达的患者，该药物则增加了费用和潜在副作用，却没有明显获益。由于这是一项来自单中心、样本量相对较小且回顾性的研究，结果需要在更大规模的前瞻性试验中得到验证。尽管如此，这项工作提示，对肿瘤组织做一个简单的实验室检测或能帮助临床医生将贝伐单抗靶向用于最有可能获益的患者，同时避免对其他患者施加昂贵且负担大的、可能无延寿效应的治疗。

引用: Kesumayadi, I., Kambe, A., Kanda, H. et al. Bevacizumab enhances overall survival in newly diagnosed glioblastoma patients with high COX-2 expression. Sci Rep 16, 4974 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35550-1

关键词: 胶质母细胞瘤, 贝伐单抗, COX-2, 脑癌治疗, 个体化医疗