孕期口服糖皮质激素暴露与长期神经发育障碍风险

怀孕用药与儿童智力发展

许多孕妇需要用药以维持健康，但家庭常常担心这些药物是否会长期影响婴儿的大脑。本研究考察了一类常见的药物——口服糖皮质激素，常用于哮喘、自身免疫性疾病或其他炎症性疾病——并提出一个简单却重要的问题：在孕期服用这些药片，是否会略微增加孩子日后被诊断出学习、行为或情绪困难的概率？

对全国母婴的观察

为探讨这一问题，研究者使用了覆盖几乎全体人口的韩国全民健康保险数据库。他们追踪了2011年至2014年间出生的150多万名婴儿，将每个孩子的病历与其母亲的记录相连。在这些出生个体中，约有3.4万名婴儿在子宫内接触到口服糖皮质激素，如泼尼松龙（prednisolone）、甲强龙（methylprednisolone）或地塞米松（dexamethasone）。其余婴儿构成对照组，其母亲在孕期并未服用这些口服药物。由于需要这些药物的母亲常伴有其他健康问题，研究团队在母亲年龄、收入、其他疾病及居住地区等多项因素上对暴露组与未暴露组进行了仔细配对，以使两组尽可能相似。

随访学习与行为的长期情况

研究者随后对这些儿童进行了最长达13年的随访，约覆盖至儿童晚期或青春早期。他们关注的是医生记录的、反映长期神经发育障碍的诊断——那些影响思维、学习、语言或行为的状况。这个广泛的诊断范围包括智力障碍、自闭谱系及相关发育障碍，以及在儿童期出现的行为或情绪问题，如注意力缺陷/多动障碍（ADHD）。在韩国，这些诊断通常与政府支持服务挂钩，因此不太可能被随意使用，但仍存在漏诊或误诊的可能。

数据意味着什么

在配对后的两组中，母亲在孕期服用口服糖皮质激素的儿童中约有11.5%被诊断为长期神经发育障碍，而母亲未服药的儿童中该比例为9.8%。这大致相当于每1000名暴露婴儿中多出约17例受影响者，是一个温和但可察觉的差异。升高的几率在若干具体诊断中均有体现，包括智力障碍、自闭谱系等发育障碍，以及行为或情绪问题。进一步分析显示，即便是短程服药（1–6天）也出现了小幅风险增加，服药时间较长（7天或以上）时几率略高。暴露时点的影响比预期的要小：在第一、第二或第三孕期服药，均与类似的小幅诊断率上升相关。

在家庭内比较与研究局限

为探查家庭背景是否能解释这些结果，研究还比较了同一母亲所生的兄弟姐妹，其中一次妊娠期间使用了糖皮质激素而另一次没有。即便在这些家庭内部，子宫内暴露的儿童日后被诊断为神经发育障碍的几率也略高，这提示该关联并非完全由共同的基因或家庭环境所致。尽管如此，作者仍提醒这并非因果关系的确证。该数据库无法完全捕捉开药原因、可能影响脑发育的其他药物或物质，或有关养育和心理健康的详细信息。一些确有困难的儿童可能永远不会被正式诊断，而另一些则可能随着时间被赋予不同标签。

对准父母的意义

对父母和临床医生而言，主要信息既有安慰也有警示。一方面，研究表明孕期口服糖皮质激素的使用仅与儿童长期学习、发育或行为诊断风险小幅增加相关。大多数暴露的儿童并未因此获得这类诊断。另一方面，由于研究无法完全区分药物本身与母亲潜在疾病的影响，仍存在这些药物在某种程度上促成日后问题的真实可能性。作者认为，他们的发现应促成孕妇与医生之间开放、共同的讨论——在控制严重母体疾病的明确益处与儿童长期脑发育可能增加的温和风险之间权衡——而非作为严格的支持或反对治疗的准则。

引用: Oh, T.K., Song, IA. Prenatal exposure to oral glucocorticoids and risk of long-term neurodevelopmental disorders. Sci Rep 16, 5067 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35516-3

关键词: 孕期用药, 孕期类固醇, 儿童神经发育, 儿童长期健康, 发育障碍