慢性自发性荨麻疹与血清珠蛋白水平升高相关

为什么瘙痒性风团可能起源于肠道

许多人长期饱受难治且无法解释的风团困扰，数月甚至数年反复发作，伴随瘙痒、灼痛并扰乱睡眠。该病称为慢性自发性荨麻疹（CSU），可显著降低生活质量，但医生常常无法找到明确诱因。本文汇总的研究探讨了一个新兴观点：肠道屏障“泄漏”和一种称为珠蛋白的门控分子可能在这些难缠皮疹的发生中发挥作用。

一种常见却神秘的皮疹

慢性自发性荨麻疹以反复出现的瘙痒性、隆起风团持续超过六周为特征，有时伴有更深层的肿胀，称为血管性水肿。与由明确过敏或物理触发因素引起的风团不同，CSU无明显诱因，约占慢性荨麻疹病例的三分之二。它通常持续多年，影响睡眠、工作和日常活动，给患者带来情感和经济负担。尽管皮肤中的免疫细胞——肥大细胞被认为是核心参与者，但导致这些细胞过度活跃的深层原因仍然不清楚。

将“肠道漏”与难治性风团联系起来

一种主要理论认为，CSU在许多患者中是自身免疫性疾病：免疫系统错误地攻击机体自身。另一块拼图是肠道通透性——通常被称为“肠漏”——即小肠的紧密屏障允许更多物质进入血流。珠蛋白是一种天然分子，参与调节肠上皮细胞间的紧密连接。血中珠蛋白水平升高已与通透性增加以及乳糜泻和1型糖尿病等自身免疫病相关。因此，作者提出疑问：CSU患者的珠蛋白水平是否也较高，从而暗示肠道屏障受损可能助长皮肤中异常的免疫活动。

研究者实际测量了什么

研究团队进行了一项病例-对照研究，纳入65例CSU成人患者和65名按年龄与性别匹配的健康志愿者。参与者均无其他已知自身免疫或炎症性疾病、重大慢性疾病或近期感染，并避免了可能混淆肠道健康的因素，如近期抗生素或益生菌使用。血样在空腹状态下采集，实验室使用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清珠蛋白水平。对于患者，研究者还使用标准的荨麻疹活动评分记录了一周内的疾病活动情况，并收集了体重、吸烟情况、有无血管性水肿以及是否存在由物理因素诱发的慢性诱发性荨麻疹（例如刺激性皮肤划痕反应）等信息。

珠蛋白升高，但不一定与症状更重相关

平均而言，CSU患者的血中珠蛋白水平明显高于健康对照（约132比83皮克克/毫升），差异具有统计学意义。在CSU组内，存在诱发性荨麻疹的患者与纯自发性风团患者相比显示出特别升高的珠蛋白水平。然而，珠蛋白水平并未与风团的严重程度、疾病持续时间或其他临床因素（例如体重指数、总IgE水平——一种常见过敏标志物、吸烟或幽门螺杆菌感染）呈相关。这些发现表明，肠道屏障功能改变可能更贴近某些慢性风团的亚型或模式，而非日常症状强度。

这对患者可能意味着什么

作者提醒，珠蛋白并非肠道通透性的完美替代指标，因为常用检测试剂盒检测的是一类相关蛋白，而不只是经典的肠道珠蛋白形式。研究样本量也相对较小，且许多患者已在接受治疗，这可能影响症状和实验室数值。即便如此，CSU中珠蛋白持续升高——尤其是在伴有诱发性风团者中——增强了肠道屏障与皮肤炎症相关联的证据。不过，这项工作并不能证明肠漏直接导致风团，而更像指出一种双向关系：皮肤肥大细胞释放的免疫介质可能进一步松动肠道屏障，而来自肠道的信号反过来可能促进皮肤中持续的免疫失调。

给非专科读者的要点

对于长期受不明原因风团困扰的人，这项研究提供了一个新的角度来理解问题为何持续。研究中CSU患者血中珠蛋白水平较高，珠蛋白与肠壁细胞之间的紧密封闭程度有关。这支持了这样的观点：至少在部分患者中，肠道黏膜更易通透，可能参与驱动或维持疾病。尽管医生尚未准备好通过直接靶向珠蛋白或肠道屏障来治疗CSU，未来的研究可能会探索通过饮食、药物或其他策略调节肠道通透性，是否能成为治疗这些难治、长期风团的更全面方案的一部分。

引用: Solak Esen, B., Erkayman, M.H. Chronic spontaneous urticaria is associated with elevated serum zonulin levels. Sci Rep 16, 5812 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35394-9

关键词: 慢性自发性荨麻疹, 珠蛋白, 肠道通透性, 肠漏, 自身免疫性皮肤病