血清 circPHLPP2 与长链非编码 RNA ILF3 在结直肠癌患者中的表达谱

为何结肠癌的血液检测很重要

结直肠（结肠和直肠）癌是全球主要的癌症致死原因之一，部分原因在于它常常被晚期才发现。现有的血液检测能发现一部分肿瘤，但会漏掉许多早期病例，且并不总能显示癌症是否已经开始转移。本研究提出了一个简单但重要的问题：通过检测血液中更新、更微妙的信号——反映肿瘤内部状态的微小 RNA 分子——我们能否做到更好？

隐藏在血液中的新信号

研究者关注两类非编码 RNA，这些分子不编码蛋白质，但参与基因功能的调控。一类是称为 circPHLPP2 的环状 RNA，另一类是称为 ILF3‑AS1 的长链非编码 RNA。先前的实验室研究表明，这些 RNA 可能帮助结肠癌细胞生长、逃避免疫系统并对现代免疫疗法产生耐受性。由于此类 RNA 在血液中具有稳定性，研究团队想知道它们在简单血样中的水平是否不仅能反映结直肠癌的存在，还能反映疾病的进展程度。

研究如何开展

该团队在埃及招募了 220 名受试者：130 名结直肠癌患者和 90 名按年龄与性别匹配的健康志愿者。在患者中，有些为局限于肠道的早期疾病，另一些为已累及淋巴结或发生远处转移的晚期肿瘤。研究人员从每位参与者采集血样，分离血清，并使用一种高灵敏度的 RNA 计数技术测定 circPHLPP2 与 ILF3‑AS1 的水平。他们还测量了临床常用的两种肿瘤标志物——CEA 与 CA19‑9 以作比较。

新标志物揭示了什么

circPHLPP2 与 ILF3‑AS1 在结直肠癌患者中明显高于健康人，并且其水平随着疾病从早期到晚期逐步上升。发生转移的患者显示出最高的含量。统计检验显示这两种 RNA 之间存在显著的正相关，提示它们可能在促进癌症行为方面协同作用。在评估每个血液标志物区分患者与健康志愿者的能力时，新型 RNA 的表现优于传统检测。尤其是 ILF3‑AS1 展现出极佳的准确性，能正确区分大多数有无癌症的个体，而将两种新标志物组合的评分则表现更佳。

关于癌症转移和未来应用的线索

研究还探讨了这些血液信号是否能提示已发生转移的癌症。在这方面 ILF3‑AS1 再次突出：其在转移患者中的水平明显更高，并且在更复杂的统计模型中，即使在考虑 CEA 与其他因素后，它仍作为转移的独立预测因子出现。circPHLPP2 随疾病进展也有所上升，但作为单一预测因子较弱。作者认为，这两种 RNA 联合起来有望构成一种非侵入性的“液体活检”基础，作为结肠镜和基于 DNA 的血液检测等现有筛查工具的补充，而非替代。

这对患者与筛查意味着什么

对普通读者而言，核心信息是：我们的血液携带着关于隐匿性癌症的丰富信息，新型 RNA 标志物或许比现有检测更清晰地解锁这些信息。在本研究中，circPHLPP2 和尤以 ILF3‑AS1 为代表的两种标志物在结直肠癌患者中升高，随着疾病恶化而增高，并能提示肿瘤是否发生转移。尽管这些发现需要在更大、更具多样性的群体中得到验证，且相关检测尚未进入常规临床使用，但它们预示着未来通过一次简单采血就可能帮助医生更早发现结肠癌、监测其进展并决定谁需要更积极的治疗。

引用: Alobaida, A., Alhilal, T., Alshammari, A.D. et al. The expression profiling of serum circPHLPP2 and LncRNA ILF3 in colorectal cancer patients. Sci Rep 16, 4363 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35356-1

关键词: 结直肠癌, 血液生物标志物, 非编码 RNA, 早期癌症检测, 液体活检